Clopidogrel teva

NGĀ TOHUTOHU
mo te whakamahinga rongoa o te tarukino

Te rēhitatanga:

Ingoa hokohoko: Clopidogrel-Teva

Ingoa Non-Raihana International (INN): clopidogrel

Puka inenga: papa-kiriata pania

Te Tito
Matū hohe: clopidogrel (rite clopidogrel hydrosulfate) 75 mg (97.875 mg),
toa monohiko lactose (200 mesh) 60.0 mg, cellulose microcrystalline (Avicel RN-101) 40.125 mg, hyprolose 3.0 mg, selulose microcrystalline (Avicel RN-112) 26.0 mg, crospovidone 6.0 mg, hinu huawhenua hydrogenry momo I (Sterotex-Dritex) 10.0 mg, te konutai lauryl sulfate 7.0 mg,
kiriata a te membrane kiriata Opadray māwhero IIOY-L-34836: te waipiro lactose 2.16 mg, hypromellose 15 cP (E464) 1.68 mg, titanium dioxide (E171) 1.53 mg, macrogol-4000 0.60 mg, waipiro waikawa waro whero (E172) 0.024 mg, indigo carmine 0.0030 mg, he kowhatu waikawa waro kowhai (E172) 0.0006 mg.

Whakaahuatanga
He papaa nga momo Capsule, he pania te kiriata, maama ana te mawhero, ma te mawhero he maama me te whakairo "93" i tetahi taha me te "7314" i tera taha.

Ko te roopu Pharmacotherapeutic: kaihoko antiplatelet

Waehere ATX: B01AC04

Toonga rongoa
Takaroa
Ko te Clopidogrel te aukati i te aukati o te adenosine diphosphate (ADP) ki nga kaiwhiwhi parani me te whakahoahoa o nga kaimekemeke o te glycoprotein IIb / IIIa i raro i nga mahi a te ADP, na reira ka aukati i te whakahiatotanga o te paraka.
Ko te Clopidogrel ka aukati i te whakahiatotanga o te paraka na etahi atu agonist e aukati ana i o raatau whakahoatanga ma te tuku ADP, kaore e pa ki te mahi a te phosphodiesterase (PDE).
Ko te Clopidogrel aukati he herea ki nga kaiwhakauru ADP e mau ana, ka mau tonu ki te whakaongaonga ADP i te wa o te huringa (7 nga ra).
Ko te whakaitinga o te whakahiatotanga o te paraharaha kia 2 haora i muri i te whakauru (40% te aukati) o te horopeta tuatahi o te 400 mg. Ko te hua tino (60% te aukati o te whakahiato) ka tupu i muri i nga ra 4-7 o te whakauru tonu i te wa o te paanga 50-100 mg / ra.
Ko te kaha o te antiplatelet e mau tonu ana i nga wa katoa o te waarangi (7-10 ra).
Takaroa
Te ngote me te tohatoha
I muri i te horopeta kotahi me te akoranga whakahaere o te waha i te horopeta o te 75 mg ia ra, ka tere te hopu o te clopidogrel. He teitei te raupatutanga me te koiora. Heoi, ko te kukume o te matū timatanga i roto i te plasma toto he iti, kaore e tae ki te rohe inenga (0.25 μg / l) 2 haora i muri o te whakahaere. Ko te Clopidogrel me te tino konupūmā te hono ki te pūmua plasma (98% me te 94%, tēnā).
Te konupuna
Clopidogrel tere tonu te biotransforms i roto i te ate. Ko te Clopidogrel tetahi hua. Ko te metabolite kaha, he ahu mai thiol, kaore i te kitea ki te plasma. Ko te taatai ​​tino whakarite hei whakatau ko te ahu mai i te waikawa carboxylic, kaore i te mahi me te hanga e pā ana ki te 85% o te pūhui e marara ana i roto i te plasma. Ko te tino kukume (C max) o tenei taatai ​​ki te hinu toto i muri i te whakakorekoretanga o te neke o te clopidogrel i te horopeta o te 75 mg he 3 mg / l ka paatohia ki te 1 haora i muri i te whakahaere.
Kaipoipo
Tata ki te 50% o te horopeta i tangohia e nga whatukuhu me te rahinga 46% ka nukuhia e nga whekau i roto i te 120 haora i muri o te whakahaere. Ko te hawhe-ora (T1 / 2) o te taapiritanga matua i muri i te paarua kotahi me te taarua he 8 haora.
Ko te Pharmacokinetics i roto i nga keehi haumanu motuhake
Ko nga whakaurunga o te kiripiri o te taatai ​​nui o te metabolite i muri i te whakahaere o te 75 mg / ra he iti ake i nga turoro me te korekore o te whatu kino (te aukati i te rongoa (CC) 5-15 ml / min) i whakaritea ki nga turoro me te koretake o te whakahou whakakapia (CC 30- 60 ml / min) me nga tangata whai hauora.
I roto i nga turoro me te mate cirrhosis, ko te whakapanga o te clopidogrel i roto i te horopeta o ia ra 75 mg mo nga ra 10 he haumaru, he pai te ata. Ko te Cmax o te clopidogrel e rua i muri i te horopeta kotahi me te paarua, he maha nga wa ka nui ake i roto i nga turoro me te cirrhosis kaore i te hunga hauora.

Nga tohu mo te whakamahinga
Te aukati i nga ngoikoretanga trombotic:

  • i muri i te whiu miocardial (mai i nga ra ki te 35 ra), te whiu ischemic (mai i nga ra 6 ki te 6 marama), me te mate whiu peripheral ranei e mate ana,
  • i roto i te whiu koronary kiri kore te pikinga o te roanga o te ST ((kaore i te mau tonu o te miihini miihini me te kohanga aococial me te kore whakararu Q), tae atu ki nga turoro e rongoa ana i te mahi haehae i te koronete irarawaka, he whakakotahitanga me te waikawa acetylsalicylic,
  • i roto i te whakamaorotama a te koronore nui me te pikinga o te wahanga o te ST (ko te kohanga miocardial nui) ka honohono me te waikawa acetylsalicylic, i roto i nga turoro e whiwhi ana i te rongoa o te rongoa me te whakamahi pea i te maimoatanga thrombolytic. Nga Panui
  • te ngoikore o te ate,
  • te toto paitini (hei tauira, ma te mate kohi parani me te whiu intracranial),
  • hapu
  • wā whakatinanatanga,
  • tau mai i te 18 tau (kaore i te ma te haumaru me te whai hua),
  • Ki te tupato, me whakahau te rongoa mo nga mate o te ate me nga whatukuhu (tae atu ki te mate hepatic me / ranei te koretake o te renal), nga whara, nga tikanga takakau. Te inenga me te whakahaere tari
    I roto, ahakoa o te kai.
    Mo te aukati i nga mate ischemic i roto i nga turoro i muri i te kohukohu miocardial, te whiu ischemic me te mate totika peripheral - 75 mg 1 te wa / ra. Me timata te maimoatanga i roto i te waa mai i te ra torutoru ki te 35 ra i muri mai i te kohanga miocardial me te 7 nga ra ki te 6 marama i muri o te whiu ischemic.
    I roto i te whiu korukore korukore kaore te teitei o te waahanga ST (ko te angina koretake me te kohanga myocardial kaore he ngaru Q) kia timata te maimoatanga me te whakarite i te horopeta utunga o te 300 mg, ka haere tonu ki te whakamahi i te tarukino i te horopeta o te 75 mg 1 te wa / ra (me te whakahaere waatea o te waikawa acetylsalicylic i te horopeta o 75-325 mg / ra). I te mea ko te whakamahinga o te waikawa acetylsalicylic i nga horopeta tiketike e pa ana ki te tupono he toto nui te toto, ko te horopeta tūtohutia kaua e neke ake i te 100 mg. Ko te akoranga maimoatanga tae noa ki te 1 tau.
    I roto i te kohinga miocardial maero me te teitei o te waahanga ST kua whakaritea te tarukino ki te horopeta o te 75 mg 1 te wa / ra ma te whakamahi i te horopeta uta tuatahi ki te whakakotahitanga me te waikawa acetylsalicylic ki te whakakotahi me te kore thrombolytics ranei. Mo nga turoro neke atu i te 75 nga tau, ko te maimoatanga me te clopidogrel me tutuki i waho me te whakamahi i te horopeta utunga. Ka timata te rongoa mo te whakakotahitanga i muri tonu mai i te tiimata o nga tohu ka haere tonu mo te 4 nga wiki. Pānga o te taha
    Ko te whiu o nga ahuatanga taha ka whakatauhia ki nga paearu e whai ake nei:
    maha rawa - neke atu i te 1/10,
    pinepine - neke atu i te 1/100 me te iti iho i te 1/10,
    maha - neke atu i te 1/1000 me te iti iho i te 1/100,
    uaua - neke atu i te 1/10000 me te iti iho i te 1/1000,
    tino uaua - iti iho i te 1/10000, tae atu ki nga keehi motuhake,
    Mai i te punaha toto whakaroto toto: maha - te toto (i te nuinga o nga keehi i te marama tuatahi o te maimoatanga), purpura, hematomas, he maha - he toto totohe, he uaua - he toto toto, he roanga toto, he leopenia, he heke te neutrophil me te eosinophilia, kua heke te nama paraka.
    Mai i te punaha hemopoietic: tino uaua - te thrombocytopenic purpurahemolytic purpura, thrombocytopenia nui (tatau platelet Mai i te punaha io: he uaua - he mauiui, he ngoikore, he paresthesia, he uaua - te vertigo, he uaua rawa - he whakama, he tapu.
    Mai i te punaha cardiovascular: he maha - he hematoma, he uaua rawa - he toto toto nui, he toto mai i te patunga mahi, vasculitis, whakaheke toto toto.
    Mai i te punaha manawa: he maha nga wa - nosebleeds, kaore i tino uaua - bronchospasm, pneumonitis interstitial, hemorrhage pulmonary, hemoptysis.
    Mai i te punaha keri: maha - te mamae, te mamae o te puku, te dyspepsia, te roopu hakihaki, te rere - te mamae o te hakihaki me te duodenal, te gastritis, te ruaki, te keheke, te ngutu, te ngongo, te koretake - te rere o te retoperitoneal, he uaua rawa atu - colitis (tae atu ki te kopa me te lymphocytic ), pancreatitis, he huringa o te reka, stomatitis, hepatitis, te ngoikoretanga o te ate o te ate, ka nui ake te ngohe o nga whākina o te ate,
    Mai i te punaha musculoskeletal: tino uaua - arthralgia, aruhe, myalgia.
    Mai i te punaha mimi: maha - hematuria, he iti rawa - glomerulonephritis, hypercreatininemia.
    Tauhohenga dermatological: tino uaua - he whiu puru (erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrome, necrolysis epidermal), he whiu erythematous, eczema, planus lichen.
    Hohenga tauhohenga: tino uaua - angioedema, urticaria, tauhohenga anaphylactoid, mate serum.
    Tahi atu: tino uaua - he piki o te pāmahana tinana. Te paarua
    Tohungia te roanga toto puhoi me nga amuamu o muri.
    Maimoatanga: ki te puta he toto, me mahi te maimoatanga tika. Mena e hiahiatia ana te whakatikatika tere mo te waa toto tere, ka tohutohuhia te whakawhitinga platelet. Kaore he rongoa motuhake. Te taunekeneke me etahi atu raau taero
    Ko te whakakotahitanga whakahiato o te clopidogrel me te warfarin kaore i te tūtohutia, na te mea ka pai ake te whakakotahitanga o te toto.
    Ko te whakahaere o te glycoprotein IIb / IIIa inhibitors me te clopidogrel ka nui ake te rere o te toto.
    Ko te whakamahi rongoa anti-inflammatory kore-steroidal me te clopidogrel ka nui ake te rere o te toto.
    Te whakamahi honohono me te clopidogrel me CYP2C19 inhibitors (e.g. omeprazole) kaore e tūtohutia.
    Kaore i kitea he taunekeneke i te rongoa takakau i te clopidogrel me te atenolol, nifedipine, fenobarbital, cimetidine, estrogens, digoxin, theophylline, tolbutamide, antacids. Nga tohutohu motuhake
    I roto i te wa maimoatanga, he mea tika kia tirohia nga taatai ​​o te punaha hemostasis (kua whakahoahahia te waahanga tromboplastin (APTT), tatau tatauranga, whakahiatotanga mahi mahi), tirohia tonu nga mahi a te ate.
    Me whakamahia te Clopidogrel ma te tupato ki nga turoro ka pa te mate toto mai i te trauma, nga mahi whakangungu, nga turoro e whiwhi ana i te waikawa acetylsalicylic, nga rongoā anti-inflammatory kore-tae atu (tae atu ki nga haukati COX-2), heparin, me te IIb / IIIa glycoprotein inhibitors. Ko te tirotiro tupato ki nga turoro he mea tika kia kitea tetahi tohu o te pungarehu, tae atu ki te huna, ina koa i nga wiki tuatahi o te whakamahi i te tarukino me / i muri ranei i nga waahanga whakaekea i te ngakau, i nga mahi whakangungu ranei. Na nga wawaotanga whakamahere i whakamaherehia, me whakakore te maimoatanga me te clopidogrel i nga ra 7 i mua i te mahi whakangungu.
    Me whakatupato te hunga mate ko te aukati i te toto ka roa atu i te waa, na me kii atu ki te taakuta mo ia ahuatanga o te toto.
    Ko nga keehi o te thrombocytopenic purpura thrombotic (TTP) e whai ake ana i muri i te purongo o te clopidogrel. I whakaahuahia tenei ahuatanga e te thrombocytopenia me te microemiaopathic anoly hemolytic i honoa ki nga tohu neurological, ngoikore o te whekau, pe kirika ranei. Ko te whanaketanga o te TTP ka pa he mate kino ki te koiora me te hiahia kia whakaritea etahi mahi, tae atu ki te plasmapheresis. Na te kore rawa o nga raraunga, kaua e whakaekehia te clopidogrel i te wa o te wa o te whiu ischemic (i nga ra 7 e toru). Ko te raau taero me whakarite ma te tupato i nga turoro e mate ana i te mahi renal.
    Ko te Clopidogrel me whakarite ma te tupato ki nga turoro me te ngoikoretanga o te ate e ngoikore ana te mate, ka mate pea te raru hemorrhagic.
    I roto i nga turoro me te mateketanga o te galactose congenital, ko te whakamaoritanga o te papapa kino-galactase me te ngoikoretanga o te lactase, kia kaua e tangohia te clopidogrel. Te whakaaweoho i runga i te kaha ki te taraiwa waka me te mahi me te miihini:
    Ka taea e te Clopidogrel te awe mai i te punaha o te aorangi (te mamae o te ngakau, te maru, te whakamaori, te whakakao), ka pa ki te kaha ki te peia waka me te whai i etahi atu mahi tino kino ka hiahia te whakapiki i te tere me te tere o te tauhohenga psychomotor. Puka puka
    Mo nga papa e 7 ki te papanga o te polyvinyl chloride me te konumohe konumohe.
    Mo te 2, 4, 8, 12 ranei porehu, me nga tohutohu hei whakamahi i tetahi pouaka pouaka.
    10 papa i roto i te ngongo o te polyvinyl chloride me te konumohe tira. I te 9 nga kaipoahi me te tohutohu tono i roto i te paata kapi. Te rā paunga
    2 tau
    Kaua e whakamahia i muri i te ra paunga! Tikanga rokiroki
    Puruhia ki te pāmahana kaua e neke atu i te 25 ° C. Kia mau tonu ki nga tamariki. Tikanga Hararei Tauhokohoko
    Tuhipoka Ko te rangatira o te tiwhikete rehitatanga. kaihanga
    Teva Pharmaceutical Enterprises Co., Ltd.
    Wāhitau ā-ture: 5 Basel St., Pouaka Pepa 3190, Petah Tikva 49131, Iharaira
    Wāhitau hanga tika: 64 HaShikma Whārangi, Pouaka Pepa 353, Kfar Saba 44102, Iharaira Wāhitau Kereme
    119049, Moscow, st. Shabolovka, 10, bldg. 1

    Rōpū rongoā

    He kaihoko antithrombotic. Ngā kaihoko antiplatelet. Waehere ATX B01A C04.

    Te aukati i te atherothrombosis ki nga pakeke

    • i roto i nga turoro kua mate whiu miocardial (ko te tiimatanga o te maimoatanga he ruarua nga ra, engari kaore i muri mai i te 35 ra i muri mai o te tiimata), he whiu ischemic (ko te tiimata o te maimoatanga e 7 nga ra, engari kaore i muri atu i te 6 marama i muri mai o te tiimata) ko wai ranei e pa ana ki te mate perepheral arteri (he kino ki nga arteriana me te atherothrombosis o nga oko o te taha whakarunga o raro),
    • i roto i nga turoro me te mate pukupuku coronary mate (ACS):
    • ki te mate koronihi e tino kore ana i te pikinga o te waahanga ST (ko te angina kaore i te miima me te kohanga myocardial kaore he ngaru Q), tae atu ki nga turoro kua paahure i te wa o te angioplasty percutaneous, i roto i te whakakotahitanga me te waikawa acetylsalicylic (ASA)
    • me te kohanga miocardial ma te mate me te teitei o te waahanga ST, i roto i te taha ki te waikawa acetylsalicylic (i roto i nga turoro e whiwhi ana i te rongoa paerewa me te whakaatuhia te maimoatanga thrombolytic).

    Te aukati i nga mahinga atherothrombotic me te thromboembolic i te fibrillation atrium.

    • Ko te clopidogrel me te ASA e tohu ana mo nga taangata pakeke e pa ana ki te fibrillation atrium, ko te mea kotahi te mate mo te puta mai o nga kaupapa whakahekeheke, kei roto ano nga panui mo te rongoa ki nga antagonist huaora K (AVK) me te hunga e mate iti ana te toto, mo te aukati i nga atherothrombotic me nga kaupapa thromboembolic tae atu ki te whiu.

    Te inenga me te whakahaere tari

    Pakeke, tae atu ki tūroro pakeke. Kua whakaatuhia a Clopidogrel mo te 75 mg 1 te wa ia ra, ahakoa he horahanga kai.

    Maimoatanga Clopidogrel i nga turoro me ACS kaore he ara o te waahanga ST ((angina pectoris or miocardial infarction kaore he ngaru Q i runga i te ECG) ka tiimata me te uta utunga o te 300 mg, ka haere tonu ki te horopeta 75 mg kotahi ia ra (me te waikawa acetylsalicylic (ASA) i te horopeta 75 325 mg / ra). I te mea ko te whakamahinga o nga taarua teitei o te ASA ka nui ake te rere o te toto, ka tūtohutia kia kaua e nui atu i te horopeta o te waikawa acetylsalicylic o te 100 mg. Kaore ano kia tino whakapumautia te roa o te maimoatanga. Ko nga painga o te whakamahi i te tarukino tae atu ki te 12 marama te ripoata, a ko te hua nui ka kitea i muri i te 3 marama o te maimoatanga.

    Waiata me te kohanga miocardial maero me te pikinga o te waahanga ST Ko te clopidogrel e tohua 75 mg kotahi te ra, ka tiimata me te utunga utaina o te 300 mg i te taha ki te ASA, me te kore raanei o te raau taero thrombolytic. Ko te maimoatanga o nga turoro pakeke atu i te 75 tau ka tiimata kaore he horopeta utunga o te clopidogrel. Me timata te rongoa mo te whakakotahitanga i muri tonu mai i te tiimata o nga tohu ka haere tonu kia wha nga wiki. Ko nga painga o te whakamahi i te taapiri o te clopidogrel me te ASA neke atu i te wha wiki ki tenei mate kaore ano kia ako.

    Mo nga turoro me te fibrillation atrium, e whakamahia ana te clopidogrel i te horopeta kotahi 75 mg. Me te clopidogrel, ko te whakamahinga o te ASA kia tiimata ka haere tonu (ki te horopeta 75-100 mg ia ra).

    I roto i te take ka ngaro te horopeta:

    • mehemea he iti iho i te 12:00 kua pahemo mai i te wa e tika ana ki te tango i te horopeta o muri, me tango tonu te manawanui i te horopeta ngaro, a, ko te tikanga kua tangohia atu i te waa i mua,
    • mena kua neke atu i te 12:00 kua paahitia te tikanga, me tango e te manawanui te horopeta o muri ake nei i te waa kaare engari kaua e takahia te horopeta hei utu mo te inenga ngaro.

    Te kore kino . Ko te wheako haumanu ki te whakamahi i te tarukino i roto i nga turoro me te koretake o te korokoro.

    Te ngoikore o te ngakau . Te wheako haumanu ki te whakamahi i te tarukino i roto i nga turoro me nga mate ate ngawari me te kaha o te raupatu hemorrhagic.

    Ko nga hohenga kino

    I korerotia te ripoata he urupare kino noa me te maha o nga wa i te marama o te maimoatanga.

    Ka tohatohahia nga kino kino ki roto i nga waahanga, ko te nuinga o te waa e whakaatuhia ana e whai ake nei: he maha (mai i te ³ 1/100 ki te 1/10), he maha (mai i te 1/1000 ki te 1/1) ≤ 1/1000), kaore rawa i kitea (he whakamohiotanga Ohauru

    Puka inenga

    Papa papaa-kiriata 75 mg

    He papa kotahi

    taonga kaha: clopidogrel hydrosulfate 97.857 mg,

    rite ki te clopidogrel 75.00 mg,

    mea whakawhiwhi: monactate lactose (200 mesh), cellulose microcrystalline (Avicel PH 101), cellulose hydroxypropyl (Klucel LF), cellulose microcrystalline (Avicel PH 112), crospovidone (Collidon CL), momo hinu huawhenua hydrogenry (Drumx) lau hikareti

    hanganga anga: te taatai ​​karawawa lactose, hypromellose 15 cP, titanium dioxide (E171), polyethylene glycol 4000, he whero te hāora whero (E172), te kowiri waro whero (E172), te indigotine (E 132, indigo carmine konumohe varnish FD&C kikorangi No. 2)

    I pania nga papaa mai i te maama mawhero ki te mawhero, te hanga potum, ka tohua "93" i tetahi taha me te "7314" i tetahi atu taha.

    Toonga rongoa

    I muri i nga whakahaere a-waha, ko te clopidogrel te tere o te tango mai i te papanga gastrointestinal. Ko te taumata tohutoro plasma teitei o te clopidogrel kaore i hurihia (tata ki te 2.2-2.5 ng / ml i muri i te horopeta kotahi 75 mg) kua tae ki te 45 meneti i muri i te tango i te tarukino. Ko te taaputanga kua whakatauhia mai i te aukati o te whakakahoretanga o te metabolite clopidogrel he iti ake i te 50%.

    Ko te Clopidogrel me ona tino (koretake) kei te rere i roto i te toto, ka hangaia he hononga whakamuri me te pūmua plasma tangata (98% me te 94%, i runga i). Kaore e waatea te taapiri i roto i te tini o nga kohinga.

    Ka mau te Clopidogrel ki te pākia i roto i te ate. Ka whakahekehia te Clopidogrel i roto i nga tikanga matua e rua: ko tetahi ka tohatohahia e nga esterases ka arahi ki te hydrolysis me te hanganga o te ngoikore ngoikore o te waikawa carboxylic (85% o nga metabolites i roto i te ka rere toto), ko tetahi atu he takawaenga e etahi momo cytochromes P450. Tuatahi, ka whakaatuhia te clopidogrel ki te taatai ​​takawaenga takaro, 2-oxo-clopidogrel. Ko te pākia i muri mai o te pākia takawaenga o te 2-oxo-clopidogrel e arahi ki te hanganga o te metabolite kaha, he ahu mai o te clopidogrel. Ko tenei huarahi metabolic e whakahekehia ana e CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 me CYP2B6. Ko te aukati thiol kaha e hono pai ana me te kore e aro ki nga kaiwhaa paraharaha, na reira ka aukati i te whakahiatotanga o te paraharaha.

    Ko te Cmax o te metabolite kaha te piki ake i te 2 nga wa, e rua i muri i te horopeta utunga o te clopidogrel 300 mg, a i muri i te tango i te horopeta tiaki 75 mg mo 4 ra. Ko te Cmax e kitea ana mo te 30-60 meneti i muri i te whakahaere tari.

    Whai muri i te tango i te clopidogrel, tata ki te 50% te tangihia i roto i te urine me te mea e 46% me nga taarua i roto i te haora 120 i muri o te whakahaere. I muri i te horopeta waha kotahi 75 mg, ko te whakakore i te hawhe-ora o te clopidogrel he tata ki te 6 haora. Ko te hawhe-ora o te metabolite matua (kore mahi) e rere ana i roto i te toto ko te 8 haora i muri i te whakahaere kotahi me te tukurua.

    Ko te CYP2C19 kei te whakauru i te whakakotahitanga e rua me te metabolite takawaenga, 2-oxo-clopidogrel. Ko nga rongoā pharmacokinetics me nga antiplatelet o te metabolite kaha o te clopidogrel kaha e rereke ana i runga i te CYP2C19 genotype.

    Ko te CYP2C19 * 1 allele e haangai ana ki te pungarehu tino mahi, i te CYP2C19 * 2 me CYP2C19 * 3 he korekore nga mahi koretake. Ko nga tohu CYP2C19 * 2 me CYP2C19 * 3 putea mo te nuinga o nga tauera me te ngoikore o te mahi i te Pakeha (85%) me te Ahia (99%) nga kaitautoko puhoi. Ko etahi atu taurangi e pa ana ki te ngaro koretake ranei te whakaheke hiko, he iti noa te taapiri me te whakauru o CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 me * 8. Ko te kaha o te CYP2C19 alleles, ka puta mai i te haangai ngawari me te puhoi o te CYP2C19, he rereke i runga i te iwi / iwi. E waatea ana nga raraunga tuhinga iti mo te taupori o Ahia, e kore e tuku maatau ki te aromatawai i te hua o te tohu CYP2C19 mo nga putanga haumanu o nga huihuinga.

    Ko te manawanui me te mana o te miihini puhoi, ka rua nga piripiri e kore e ngaro, pera i te korero i runga ake nei. Ko te whiwhinga ira o te whakamaoritanga CYP2C19 puhoi he tata ki te 2% mo nga Pakeha, 4% o nga Iwi o Awherika me te 14% o te taangata Hainamana. He whakamatautau hei whakatau i te tohu CYP2C19 manawanui.

    Kaore i kitea he rereketanga nui o te maarama ki te miihini kaha me te whakahekenga toharite o te whakahiatotanga o te paraharaha (PAT) i waenga i te mutunga o te mahi, te tere me te metabolizer reo. I roto i nga metabolizer puhoi, he iti ake te whakahekenga o te taetita kaha e 63-71% whakaritea ki te metabolizer tere. I muri i te tono i te 300 mg / 75 mg te tikanga whango, ka kitea te whakaheke o te urupare antiplatelet i roto i te metabolizer puhoi, me te PAT (5 μM ADP) e 24% (24 haora) me te 37% (ra 5) whakaritea ki te 39% PAT (24 haora) ) me te 58% (ra 5) o nga metabolizer tere me te 37% (24 haora) me te 60% (ra 5) o nga kaiwhakaputaora waenga. I te wa ko te metabolizer puhoi kei te 600 mg / 150 mg regimen, ko te taapiri ki te metabolite kaha kei te nui ake i te 300 mg / 75 mg regimen. Hei taapiri, ko te 32% (24 haora) me te 61% (ra 5), ​​te PAT, he nui ake i te wa o te kaitauraumaha ngawari i te 300 mg / 75 mg, engari he rite ano ki etahi atu roopu o te kaitautoko CYP2C19 kei runga i te 300 mg / 75 tikanga. mg Kaore ano kia whakatauhia tetahi whakakao horopeta tika mo tenei taupori manawanui.

    Ka whakahekehia te maatatanga ki te mietini kaha e te 28% i roto i te kaimatanga o te kaimetaiao me te 72% i roto i te kaitauraki ngawari, ka heke te aukati o te roopu (5 μM ADP) me te rereketanga o te PAT o te 5.9% me te 21.4%, i te wa ka whakataurite metabolizers.

    Ko nga rongoāwhaiwhai o te kaitohono kaha o te clopidogrel i roto i enei (me te ngoikoretanga o te ate me te mahi whatukuhu) kaore i te mohiotia nga taupori motuhake.

    Mahi whakahou huakore

    I muri i nga paarua o te clopidogrel i te 75 mg i ia ra i nga turoro e mate kino ana ki te huakiraki kino (te aukati i te aukati mai i te 5 ki te 15 ml / min), ko te whakakapinga o te whakahiatotanga o te platelet i hua mai i te ADP (adenosine diphosphate) he ngoikore (25%) i nga kaupapa hauora, heoi, ko te whakarahinga o te waa he rite tonu te toto ki te waa toto i roto i nga kaupapa hauora i riro 75 mg o te clopidogrel ia ra. Hei taapiri, he pai te paheketanga haumanu ki nga turoro katoa.

    Mahi i te ate ate

    I muri i nga paarua o te clopidogrel i te 75 mg mo ia ra mo nga ra 10 mo nga turoro me te ngoikoretanga o te ate he tino kino te aukati, te aukati i te whakahiatotanga o te paraharaha i puta mai i te ADP he rite ki tera i roto i nga kaupapa hauora. Ko te roa o te wa e rere haere ana te roopu toto i roto i nga roopu e rua kaore ano kia rere.

    Ko te Clopidogrel he pungawerewere i te taonga kaha, ko tetahi o nga metabolites o te mea he haumanu mo te whakahiato pareparenga.Ka whakahekehia te Clopidogrel e nga whaaiao CYP2C19, ka hua mai i te hangahanga o te metabolite kaha e aukati ana i te whakaranu paraka. Ko te metabolite clopidogrel kaha te aukati i te here o te adenosine diphosphate (ADP) ki tana kaiwhiwhi tohungatanga P2Y12 me te whakahohenga i muri mai o te miihini GPIIb / IIIa glycoprotein e tika ana ki te ADP, na reira ka aukati i te whakahiatotanga o te platelet. Na te kore whakatikatika o te here, ka pakaru nga platelet kua paahitia mo te toenga o to raatau oranga (tata ki te 7-10 ra), ka whakahokia mai te mahi noa o nga haahiini i te reiti e pa ana ki te huringa paraka. Ko te whakahiatotanga potae i whakaekehia e nga agonist i tua atu i te ADP ka aukia ano hoki ma te aukati i te whakakao o te whakahoahara o te paraharaha na te whakaputa i tuku ADP.

    Mai i te mea kua hangaia te metimite kaha ma te whakamahi i nga whaaima CYP450, ko etahi he polymorphic te aukati ranei i etahi atu rongoa rongoa, kaore nga turoro katoa e whai kiko ana te pareparenga.

    Ko nga taarua i te 75 mg i ia ra mai i te ra tuatahi ka hua te aukati nui o te whakahiatotanga o te paraharaha na te ADP. Ko te hua haukotia ka kaha haere tonu, ka tae ki te waahi totika i 3-7 ra. I te wahanga o te paarua, kei te tohuhia te toharite toharite tohua ki te horopeta 75 mg ia ra, ka pa mai i te 40% ki te 60%. Ko te whakakao o te papaka me te wa toto ka hoki ano ki tona taumata taketake, i te nuinga o nga ra 5 i muri o te whakakorehia o te maimoatanga.

    Te aukati i nga mahinga atherothrombotic:

    - i nga turoro me nga kongakonga myocardial (mai i nga ra maha ki te

    Te inenga me te whakahaere tari

    Clopidogrel-Teva e tohua ana ahakoa he aha te horahanga o te kai.

    Clopidogrel-Teva e tohua ana ki te horopeta mo te 75 mg mo nga pakeke me nga taangata pakeke.

    I roto i te whiu coronary maama e kore e whakaarahia te waahanga o te ST (ko te angina totika me te kohuru miima kaore he ngaru Q), kua whakaritea te tarukino me te uta utunga o te 300 mg. Ko te horopeta tiaki ko te 75 mg ia ra (te whakakotahi me te waikawa acetylsalicylic i te horopeta 75-325 mg / ra) mo nga marama 12. Ko te tino whakaora rongoara ka kitea i muri i te 3 marama. Kaore i te tūtohutia kia nui ake i te horopeta o te waikawa acetylsalicylic neke atu i te 100 mg, na te nui ake o te toto.

    I roto i te kohanga miocardial nui me te pikinga o te waahanga ST, kua whakaritea te tarukino ki te horopeta o te 75 mg ia ra (i te whakakotahitanga me te waikawa acetylsalicylic) e tiimata ana me te uta kotahi mo te 300 mg, me te kore ranei he rongoa thrombolytic. I roto i nga turoro neke atu i te 75 nga tau, ka whakahaeretia te maimoatanga Clopidogrel-Teva me te kore whakamahi i tetahi horopeta utunga kotahi. Me haamata te rongoa mo te whakakotahitanga i muri tonu mai i te tiimata o nga tohu ka haere tonu kia 4 nga wiki.

    Ki te fibrillation atrium, e whakahekehia ana te tarukino hei horopeta kotahi 75 mg, hei whakakotahitanga me te waikawa acetylsalicylic 75-100 mg ia ra.

    Mena ka pekehia e koe te tango i te tarukino kia iti iho i te 12 haora mai i te whakarite i te waa, ka tangohia e te manawanui te horopeta tonu, ka tango i te horopeta o te waa i te wa kua whakaritea. Mena kua neke atu i te 12 haora kua paahitia, me kawe e te manawanui he horopeta o te tarukino i te wa kua whakaritea, kaua e tangohia he horopeta rua.

    Mahi whakahou huakore

    He wheako maimoatanga Clopidogrel i nga turoro he iti rawa te mahi korokoro. Na, i nga keehi o nga turoro, me whakamahi te tarukino me te tupato.

    Mahi i te ate ate

    Ko te wheako ki te whakamahinga o te tarukino i roto i nga turoro me te ngoikoretanga o te ate ngoikoretanga o te tino ngawari, he raru ki te raru hemorrhagic. I tenei korero, i tenei taupori, me whakamahi te tarukino me te tupato.

    Nga mate taha

    Ko te kohinga ko te tauhohenga kino noa i tuhia i roto i nga whakamatautau haumanu me te waa i muri i te tauhokohoko, i tuhia ai i te marama tuatahi o te maimoatanga.

    Ko nga urupare kino e kitea ana i roto i nga whakamatautau haumanu, i korerohia ranei i roto i nga ripoata o te waatea kua tuhia i raro nei

    Nga Panui

    - Nga tohu hurihuri ki nga taonga whakahoahoa, ki nga waahanga raanei ranei

    - te ngoikore o te ate

    - te toto toto (te puku o te kopu, te whakaheke toto)

    - Te kore o te galactose, te ngoikoretanga o te Lactase lactase te waipiro kino-guku ranei

    - te hapu me te riuakaha

    - nga tamariki kei raro iho i te 18 tau

    Te taunekeneke tarukino

    Anticoagulants ā-waha: kaore i te tūtohutia te whakamahinga o te clopidogrel me nga anticoagulants waha, na te mea ka nui ake te whakaheke toto. Ahakoa te mea ko te tango 75 mg o te clopidogrel ia ra kaore e whakarereketia nga rongoā parekura o S-warfarin me te reanga maori ranei (INR) i nga turoro e mau ana i te warfarin mo te wa roa, ko te whakamahi takahuri o te clopidogrel me te warfarin ka nui ake te mate o te toto na te paanga o te rua i runga i te hemostasis. te tarukino

    Ko nga kaitautoko o Glycoprotein IIb / IIIa: kia whakamahia te clopidogrel me te tupato ki nga turoro i te wa ano ka whakawhiwhia nga kaitohu IIb / IIIa glycoprotein.

    Acetylsalicylic waikawa (ASA): E kore te ASA e whakarereke i te aukati clopidogrel-whakaawe i te whakahiatotanga o te paraharaha i akiakihia e ADP, heoi, ko te clopidogrel e whakarei ake i te mahinga o te ASA i runga i te whakahiato pareparenga i whakauruhia e te collagen. Heoi, ko te wa whakahaere i te wa ano o te ASA i te 500 mg kia rua nga ra i ia ra puta noa i te ra, kaore i te nui te pikinga o te waa toto e pa ana ki te clopidogrel. I waenga i te clopidogrel me te waikawa acetylsalicylic, ka taea te whakawhitiwhiti a te pharmacodynamic, e arahi ana ki te heke o te toto. Na reira, me whakahaere i te wa ano o enei raau taero. Heoi, ko te clopidogrel me te ASA kua whakatauhia mo te kotahi tau.

    Heparin: e kore e hiahiatia e te clopidogrel te whakarereke i te inenga o te heparin kaore ranei e pa ki te hua o te heparin i runga i te taatai ​​toto. Ko te whakamahi wa o te heparin kaore e pa ki te aukati o te whakahiatotanga o te paraharaha na te clopidogrel. I waenga i te clopidogrel me te heparin, ka taea te taunekeneke a te takuta ki te takahi, ka puta he piki mo te toto. Na reira, me whakahaere i te wa ano o enei raau taero.

    Ko nga kaihoko o te thrombolytic: ko te haumaru o te whakahaere tahi ki te clopidogrel me nga kaituku-a-fibrin-motuhake me te kore-fibrin-motuhake me nga heparins i akohia i roto i nga turoro me te whiu miokii-waha. Ko te nuinga o te toto tino nui e rite tonu ana ki taua kitenga i te taha o nga kaihoko a thrombolytic me te heparin me te ASA.

    Nga rongoā anti-inflammatory Nonsteroidal (NSAID): ko te whakamahi honohono o te clopidogrel me te naproxen ka piki haere te toto toto mai i te taatai ​​kaewha. Heoi, na te kore o nga rangahau haumanu e pa ana ki nga taunekeneke me etahi atu NSAID, kaore e maarama ana mena ko te pikinga o te mate gastrointestinal e tohu ana i nga NSAID katoa. Na reira, ko te whakamahinga waatea o nga NSAID (tae atu ki nga haumanu COX-2) me te clopidogrel me tupato.

    Ko tetahi atu rongoa rongoa: i te mea ka whakaekehia te clopidogrel ki te whakakino kirihou kaha e whakamahi ana i te CYP2C19, ko te tumanako ka whakamahia te raau taero ki te aukati i te ngohe o tenei enanthate ka heke te kaha o te whakakotahitanga o te tarukino o te metabolite kaha o te clopidogrel. Kaore i te maarama nga ahuatanga haumanu o tenei taunekeneke.Hei kaupapa tiaki, ko te whakamahi i nga wa katoa ki te aukati i te CYP2C19 me whakakore.

    Ko nga rongoa hei aukati i te CYP2C19 ko te omeprazole me te esomeprazole, fluvoxamine, fluoxetine, moclobemide, voriconazole, fluconazole, ticlopidine, ciprofloxacin, cimetidine, carbamazepine, oxcarbazepine me te chloramphenicol.

    Ko nga Kaitohu Papaku Proton (PPI):

    Omeprazole i te horopeta o te 80 mg kotahi i te ra, ka tangohia i te wa kotahi me te clopidogrel, e 12 haora ranei i waenga i nga pota e rua nga raau taero, ka whakaiti i te raatanga o te metabolite kaha e 45% (te utaina) me te 40% (te tiaki tiaki). Ko te whakaheke mai i te 39% (te utaina ki te horopeta) me te 21% (te rongoa tiaki) e pa ana ki te whakahekenga o te whakahiatotanga o te platelet. Ko te Esomeprazole, ka tangohia i te taha o te clopidogrel, ka whakaarohia hoki ka whakaiti i te whakahekenga o te metabolite kaha. Hei tupato, kaua e whakamahia te omeprazole, esomeprazole ranei i te wa kotahi me te clopidogrel.

    Ko te whakahekenga o te whakahekenga o te metabolite e kitea ana i roto i te keera o te pantoprazole me te lansoprazole.

    Ko nga kukume o te kirihou o te taatai ​​o te taetita kaha ka whakaitihia e te 20% (te utaina o te horopeta) me te 14% (te rongoa tiaki) i te wa e rongoa ana me te pantoprazole i te horopeta o te 80 mg i te ra. Kei te haere tahi atu tenei me te whakaheke i te toharite toharite o te whakapiri paraka i te 15% me te 11%, aua. Ko te tikanga ka taea te whakamahi i te clopidogrel me te pantoprazole.

    Kaore he taunakitanga ko etahi atu waikawa o te kopu e whakaheke ana i nga raau taero, penei i te H2 tohutoro kaiwhiwhi (me te kore cimetidine, he mea whakahiato CYP2C19) me nga antacids ranei, e pokanoa ki te mahi antiplatelet clopidogrel.

    Ko etahi atu rongoa:

    Kaore he taunekeneke a te pharmacodynamic nui i te wa e tango ana i te clopidogrel me te atenolol, i te nifedipine ranei me enei mea e rua. Ko te whakamahi i te wa tonu o te phenobarbital, o te estrogen ranei, kaore ano hoki e pa ana ki te mahi a te rongoa o te clopidogrel.

    Ko nga pharmacokinetics o te digoxin me te theophylline e kore e rereke me te whakamahi i te clopidogrel.

    Ko nga antacids e kore e whakarereke i te tohu o te whakauru o te clopidogrel.

    Ko te phenytoin me te tolbutamide, kei te whakariterite ma te whakamahi i CYP2C9, ka taea te whakamahi humarie me te clopidogrel.

    Ko nga rangahau mo te whakahoahoa o te clopidogrel me etahi atu raau taero, te tikanga e whakaritea ana mo nga turoro me te atherothrombosis (hei taapiri i nga raau taero i korerohia i runga ake nei), kaore i whakahaerehia. Heoi, mo nga turoro e uru ana ki nga whakamatautau haumanu o te clopidogrel i mau, me te clopidogrel, he momo raau taero nui, kaore he taunekeneke tino kino a nga haumanu. Ko enei waero ka uru ki nga diuretics, beta-aukati, angiotensin-te hurihuri o te whakauru huangai (aukati ACE), nga antagonis kalsiera, te whakaheke cholesterol i nga raau taero, nga vasodilator coronary, nga rongoā antidiabetic (tae atu ki te insulin), nga raau antiepileptic, me te aukati hoki o te GPII IIIa nga kaiwhiwhi.

    Nga tohutohu motuhake

    Ngaro me nga mate raru

    Na te kaha o te toto o te mate ururua me te hematological i te wa e rongoa ana, mehemea ka tohu nga tohu haumanu i te pupuhi toto, he whakamatautau toto whanui me / me etahi atu whakamatautau tika e tika ana kia mahia. Pērā i etahi atu kaihoko antiplatelet, kia whakamahia te clopidogrel me te tupato ki te hunga e mate ana ka nui atu te heke o te toto e pa ana ki te whiu, i nga taatai, i etahi atu tikanga pathological ranei, pera i nga turoro e rongoa ana ki te ASA, heparin, IIb glycoprotein inhibitors / IIIa ranei te rongoā anti-inflammatory kore-steroidal (NSAID), tae atu ki nga haukoti COX-2. Me ata tirotirohia nga turoro mo nga tohu o te pupuhi toto, tae atu ki te rere toto okutika, ina koa i nga wiki tuatahi o te rongoa me / i muri ranei i muri i nga mahi ngakau whakaeke, i nga mahi whakangungu ranei.Kaore i te tūtohutia te whakamahi i te clopidogrel me nga anticoagulants waha, na te mea ka piki haere te toto.

    Mena kei te paopao te manawanui ki te wawaotanga o nga whakataunga kano, a, ko te ahupono antiplatelet kaore e tika kia waatea, me whakakore te clopidogrel i nga ra 7 i mua i te mahi whakangungu. I mua i tetahi maakete i whakamaherehia me te tango i tetahi raau taapiri hou, me whakatupato nga turoro ki nga rata me nga taakuta a kei te tango clopidogrel koe.

    Ka whakakaihia e te Clopidogrel te wa toto me te whakamahi me te tupato ki nga turoro me nga huringa pathological e tohu ana i te toto (ina koa ko te gastrointestinal me te intraocular).

    Me whakamarama nga manawanui ko te tango i te Clopidogrel-Teva (ko ia anake me te ASA ranei), he roa ke atu ki te aukati i te toto, me korero atu ki ta raatau taakuta mna kei te raru to raatau koretake (ma te waahi, o te roanga ranei) o te toto .

    Ko te Purpura Thrombotic thrombocytopenic Purpura (TTP)

    He iti rawa te ahuatanga o te keehi thrombocytopenic purpura (TTP) kua korerohia i muri i te whakamahinga o te tarukino Clopidogrel-Teva, a, i etahi wa ano i muri i te wa poto. Kei te tohuhia e te thrombocytopenia me te anemia hemolytic microangiopathic, e haere ana me nga huringa neurological, nga mahi koretake, te kirikaa ranei. Ko te TTP tetahi momo raru mo te koiora me rapu maimoatanga wawe, tae atu ki te plasmapheresis.

    I korerohia ko te tango i te clopidogrel ka arahi ki te whanaketanga o te hemophilia i whiwhi. Ko te kaha ki te whakawhanake i te hemophilia i riro mai, me whakaarohia kia piki te noho motuhake o te waahanga tromboplastin whakahohe (APTT), me te kore he toto ranei. Ko te maimoatanga o nga turoro me te mate kua whakaemihia o te hemophilia kua oti te tirotiro me te aro turuki i o raatau ahuatanga, me whakahaerehia e nga tohunga, kia whakakorea atu te clopidogrel.

    Te whiu ischemic tata

    I te kore o nga raraunga, kaore e taea te taunaki i te tarukino i roto i nga ra e 7 i muri mai o te whiu ischemic whiu.

    Cytochrome P450 2C19 (CYP2C19)

    Pharmacogenetics: I nga turoro he puhoi CYP2C19 metabolizers, ka whakaekehia e te clopidogrel nga metabolite iti o te kaha ki nga pota e taunakitia ana, he iti ake te paanga o te mahi o te paraharaha. He whakamatautau hei whakatau i te tohu CYP2C19 i nga turoro.

    I te mea ko te waihanga o nga metabolite clopidogrel kaha e mahi ana, i tetahi waahanga, ko te whai waahi o CYP2C19, e tika ana ko te whakamahinga o nga rongoa hei aukati i te hohenga o tenei kaiao, ka heke mai te heke o te whakakotahitanga o taua metabolite. Ko te huringa haumanu o tenei taunekeneke, kaore ano kia whakatauhia. Hei tupato, kaore i te rongohia te whakamahinga o nga kaitautoko CYP2C19 kaha, mahi whakaheke ranei i te wa ano me tenei tarukino.

    Te whakakorenga-a-mate

    I te mea ko te ripeka-ahumoana e arahi ana ki te tauhohenga mate mate kua ripoatahia i roto i nga thienopyridines, e tika ana kia aromatawaihia mena he hitori o te hypersensitivity te manawanui ki etahi atu thienopyridines, penei i te ticlopidine me te prasugrel. I nga turoro me te hitori o te hypersensitivity ki etahi atu thienopyridines, me ata tirotiro te tirotiro i te wa e rongoa ana mo nga tohu o te hypersensitivity ki te clopidogrel.

    Mahi whakahou huakore

    He wheako maimoatanga Clopidogrel i nga turoro he iti rawa te mahi korokoro. Na, i nga keehi o nga turoro, me whakamahi te tarukino me te tupato.

    Mahi i te ate ate

    Ko te wheako ki te whakamahinga o te tarukino i roto i nga turoro me te ngoikoretanga o te ate ngoikoretanga o te tino ngawari, he raru ki te raru hemorrhagic. I tenei korero, i tenei taupori, me whakamahi te tarukino me te tupato.

    Te hapu me te lactation

    Na te kore o nga raraunga haumanu i runga i nga paanga o te clopidogrel i te wa e hapu ana, he pai te whakaaro kia kaua e whakamahia te clopidogrel i te wa e hapu ana hei kaupapa whakatupato.

    Kaore i kitea e nga rangahau tuuturu tetahi kino kino o te tarukino i te wa e hapu ana, whanaketanga o te tamaiti, whanaketanga tamariki, whanaketanga a muri mai ranei.

    Kaore e mohiotia mena ka uru atu te clopidogrel ki te kopu o te tangata. Kua whakaatuhia e nga rangahau tuuturu ko te clopidogrel e pa ana ki te uma miraka. Hei tiakitanga, kaua te whangai i te whangai i te wa e rongoa ana me te clopidogrel-Teva.

    Kaore i whakaatuhia e nga rangahau tuuturu ko te clopidogrel e pa ana ki te whaihua.

    Ko nga waahanga o te painga o te tarukino i runga i te kaha ki te taraiwa waka, ki nga mahi kino ranei pea

    Na te ngoikore o te ngoikoretanga o te taha kino ranei o te taha kaore e tino kitea, me whakamahia te tarukino me te tupato i te wa e taraiwa ana me te mahi miihini.

    NGAAROHO RAUTAKI

    rongoā rongoata. Ka kapi a Clopidogrel ki te tarai i te here o te ADP ki nga kaiwhiwhi pareparenga me te whakahoahoatanga o te matatini glycoprotein (GP) IIb / IIIa, na reira ka aukati i te whakahiatotanga o te paraka. Ka aukati hoki te Clopidogrel ki te whakahiatotanga o te paraka na etahi atu mea. Kaore te tarukino e pa ki te mahi a te PDE.

    Clopidogrel aukati ka whakarereke i nga tohutoro ADP e mau ana te hononga, me te aha e mau tonu nga haahiora i te roanga o te oranga, me te whakaoranga ano o te mahi noa i muri i te whakahoutanga o te paranga (tata ki te 7 nga ra). Ko te whaanui nui me te aukati-a-whaanau o te whakahiato o te paraka he tohu 2 haora i muri i te whakahaere a-waha mo te horopeta kotahi o te clopidogrel. Ko te whakahaere taarua o te horopeta o te 75 mg ka arahi ki te aukati nui o te whakahiatotanga pareparenga. Ka kaha haere tonu te whaainga, ka tutuki te ahua pumau i muri i te 3-7 ra. Ano, ko te taumata toharite o te aukati o te whakahiatotanga i raro i te mana o te horopeta 75 mg he 40-60%. Ko te whakahiatotanga papanga me te wa toto ka hoki ki te papa o te toharite 7 nga ra i muri i te aukati i te clopidogrel.

    Takaroa I muri i te tango i te horopeta o te 75 mg, ko te clopidogrel te tino whakauru ki te taatai ​​papanga. Heoi, ko tana kukume i te hinu toto he ngoikore, ka whai muri i nga haora 2 i muri i te kore o te tari ka tae ki te rohe inenga (0.025 g / l).

    Ko te Clopidogrel kei te tere te memeha o te ate. Ko tana karetao tino he mahi koretake te waikawa o te karika totika me te tikanga mo te 85% o te whakakotahitanga i roto i te plasma toto. Cmax o tenei pākia i roto i te plasma toto i muri o te tuuturu o te clopidogrel i te horopeta 75 mg he tata ki te 3 mg / l ka tutuki 1 haora i muri i te whakahaere.

    I whakaatuhia e te pharmacokinetics o te taatai ​​ki te taatai ​​te hononga o te raina i roto i te horopeta o te clopidogrel 50-150 mg. Ko te Clopidogrel me ona konupūmā nui te hono ki te pūmua plasma i roto i te vitro (98 me te 94%, tēnā). Ka mau tonu te hononga o tenei here ki te vitro mo te maha o nga paanga.

    I muri i te tango, neke atu i te 50% o te horopeta i tangohia i roto i te urine ka pa ana ki te 46% me nga taarua i roto i te haora 120 i muri o te whakahaere. T½ ko te tino metabolite ko te 8 haora

    Ko te kukume o te taatai ​​kirihou nui i roto i te plasma toto he nui ake i nga turoro tawhito (neke atu i te 75 tau) ka whakaritea ki nga kaitoro taiohi hauora. Heoi, ko nga whakahekenga plasma teitei kaore i haere tahi me nga huringa o te whakahiatotanga o te platelet me te waa toto. Ko te kukume o te taatai ​​kirihou nui i roto i te plasma toto i te wa e tangohia ana te 75 mg / ra he iti ake te heke o nga turoro ki te mate o te whatukuhu kino (clearance creatinine (CC) 5-15 ml / min) ka whakaritea ki nga turoro me te mate o te waikawa ngawari (CC 30-60 ml / min ) me nga kaimahi hauora.Ahakoa ko te hua o te aukati ki te whakahiatotanga o te roopu ADP-whakapiki i te pikinga (25%) ka whakaritea ki nga kaitoro hauora, ka roa te wa toto ki te taha o nga kaitoro hauora i whiwhi clopidogrel i te horopeta 75 mg / ra.

    te aukati i nga whakaaturanga o te atherothrombosis ki nga pakeke:

    • i roto i nga turoro i muri mai i te kohanga miocardial (te tiimata mo te maimoatanga - i etahi ra i muri mai, engari kaore i tua atu i te 35 ra i muri mai o te tiimata), te whiu ischemic (te timatanga o te maimoatanga - 7 nga ra, engari kaore i muri mai i te 6 marama i muri mai o te tiimata), me te mate mate paataata ranei nekehanga (he kino ki nga arteriana me te atherothrombosis o nga oko o nga pito o raro),
    • i roto i nga turoro me te mate pukupuku coronary mate (ACS):
    • me ACS kaore e whakaarahia te waahanga S - T (pectoris angina pectoris or infarction myocardial kaore he ngaru Q), tae atu ki nga turoro e haere ana i te shunting i te wa o te angioplasty koronari percutaneous, me te waikawa acetylsalicylic,
    • me te kohanga myocardial maaroto me te pikinga o te waahanga S - T, i honohono me te waikawa acetylsalicylic (i roto i nga turoro e whiwhi ana i te rongoa paerewa me te whakaatu whakakapi trombolytic).

    Te aukati i nga huihuinga atherothrombotic me te thromboembolic me te fibrillation atrium: clopidogrel e whakakotahi ana me te waikawa acetylsalicylic e tohuhia ana mo te hunga manawanui pakeke me te fibrillation atrium, ko te mea iti rawa tetahi take mōrearea mo te takenga o nga huihuinga vascular, contraindications ki te maimoatanga me te toto K antagonist, me te iti o te mate o te prophylaxis me nga toto toto me te rere toto ki te toto toto me te toto toto me te toto toto me te toto toto me te toto toto me nga kaupapa thromboembolic, tae atu ki te maru.

    TE WHAKAMAHI

    pakeke, tae atu ki nga turoro pakeke. Kua whakaatuhia a Clopidogrel mo te 75 mg 1 te wa ia ra, ahakoa he horahanga kai.

    Ko te maimoatanga Clopidogrel o nga turoro me te ACS kaore i te whakaara i te waahanga S - T (angina pectoris ranei ko te miere miocardial kaore he ngaru Q i runga i te ECG) ka tiimata me te whakakii i te 300 mg, ka haere tonu ki te horapa o te 75 mg i te ra (me te waikawa acetylsalicylic i te horopeta 75- 325 mg / ra). I te mea ko te whakamahinga o te waikawa teitei o te waikawa acetylsalicylic ka nui ake te toto o te toto, ka tūtohutia kia kaua e neke atu i te horopeta 100 mg. Kaore ano kia tino whakapumautia te roa o te maimoatanga. Ko nga painga o te whakamahi i te tarukino tae atu ki te 12 marama te ripoata, a ko te hua ka taea te tutuki i muri i te 3 marama o te maimoatanga.

    Mo nga turoro me nga wharekai miocardial ma te kaha o te waahanga S - T, kua whakaritea te clopidogrel mo te 75 mg kotahi ia ra, ka tiimata me te haurangi kotahi o te 300 mg i te whakakotahitanga me te waikawa acetylsalicylic, me te kore ranei o nga raau taero thrombolytic. Ko te maimoatanga o nga turoro mo te neke atu i te 75 nga tau ka timata kaore he utunga uta o te clopidogrel. Me haamata te rongoa mo te whakakotahitanga i muri tonu mai i te tiimata o nga tohu ka haere tonu kia 4 nga wiki. Ko nga painga o te whakamahi i te honohono clopidogrel me te waikawa acetylsalicylic neke atu i te 4 wiki kaore ano kia akohia i tenei mate.

    I roto i nga turoro me te fibrillation atrium, e whakamahia ana te clopidogrel i te horopeta kotahi 75 mg. Me te clopidogrel, ko te whakamahi o te waikawa acetylsalicylic kia tiimata me te haere tonu (i te horopeta o 75-100 mg / ra).

    I roto i te take ka ngaro te horopeta:

    • mehemea he iti iho i te 12 haora kua paahitia mai i te waa e tika ana ki te tango i te horopeta o muri, me tango tonu te manawanui i te horopeta kua mahue, a me mau tonu te horopeta o te wa ano.
    • mena kua neke atu i te tekau ma rua haora kua paahitia, me kawe e te manawanui te horopeta o muri ake i te waa o mua, engari kaua e tukunga i te horopeta hei whakatikatika mo te horopeta kua mahue.

    Te kore kino. Ko te wheako haumanu ki te whakamahi i te tarukino i roto i nga turoro me te koretake o te korokoro.

    Te ngoikore o te ngakau. Te wheako haumanu ki te whakamahi i te tarukino i roto i nga turoro me nga mate ate ngawari, ka iti te mate o te raru hemorrhagic.

    NGĀ MAHI KOREOA

    i korerotia te toto he ahua kino e kitea ana i te nuinga o te marama o te maimoatanga.

    Ka tohatohahia nga urupare kino i waenga i nga waahanga, ko te nuinga o te waa e whakaatuhia ana e whai ake nei: he maha (mai i te ≥1 / 100 ki te ≤1 / 10), he maha (mai i te ≥1 / 1000 ki te ≤1 / 100), he uaua (mai i te ≥1 / 10,000 ki te ≤ 1/1000), he uaua rawa atu (mai i nga punaha tohatoha me te limu: uaua - thrombocytopenia, leukopenia, eosinophilia, neutropenia, tae atu ki te neutropenia nui rawa, he uaua rawa - te thrombocytopenic purpura, te anemia aplastic, pancytopenia, agranulocytosis, tino uaua; .

    I runga i te waahanga o te punaha tuuturu: he uaua rawa - mate serum, tauhohenga anaphylactoid, kaore i te mohiotia - whakawhiti-hypersensitivity i waenga i nga thienopyridines (pēnei i te ticlopidine, prasugrel) (tirohia TE WHAKAMAHI KI TE WHAKAMAHI).

    Mai i te taha: he tino uaua - haangai, whakama.

    Mai i te punaha io: he uaua - he toto toto intracranial (i etahi o nga mate, he mate), he mauiui, he paresthesia, he hoha, he uaua rawa - he panoni i te reka.

    Mai i te taha o te kiko o te tirohanga: maha - he toto i te rohe o te kanohi (conjunctival, ocular, retinal).

    I runga i te waahanga o te wheongo whakarongo: uaua - pouri.

    Mai i nga oko: he maha - he hematoma, he uaua rawa - he whaainga nui, he toto toto mai i te patunga whakangungu, vasculitis, hypotension arterial.

    Mai i te punaha o te manawa: he maha - kaore i te waa, he uaua rawa - he toto i te wahi uruparukahu (hemoptysis, hemorrhage pulmonary), bronchospasm, pneumonitis interstitial, pneumonia eosinophilic.

    Mai i te punaha o te kohua: he maha - ka rere te toto ki te mamae, te taatai, te mamae o te puku, te dyspepsia, he maha - he kopa o te puku me te koikoi duodenal, gastritis, ruaki, keue, constipation, flatulence, varavara - he whakaheke mauiui, he uaua rawa - he kopurepure te mamae o te mate retoperitoneal, pancreatitis, colitis (inaa ko te korehita, te lymphocytic ranei), te wheuma.

    Mai i te punaha hepatobiliary: he uaua rawa - ko te ngoikoretanga o te ate ate, hepatitis, he hua kaore o te tohu tohu ate.

    I runga i te kiri o te kiri me te kiko subcutaneous: pinepine - he mate hemorohe subapeutan, he uaua - ko te taangata, he hakihaki, he werawera intradermal (purpura), he uaua rawa - he dermatitis ngau kino (te haona epidermal tooke, te whiu Stevens-Johnson, erythema multiforme), angioedema, cutaneous, peehi ranei , urticaria, tarukino hypersensitivity te tarukino, ko te taatai ​​raru me te eosinophilia me te whakakitenga o te punaha (DRESS syndrome), eczema, planus lichen.

    Mai i te punaha musculoskeletal: kaore rawa i roa - he mate kiri uaua (hemarthrosis), he hakumakumaku, arthralgia, myalgia.

    Mai i nga whatukuhu me te punaha urihi: he maha - hematuria, he uaua rawa - he glomerulonephritis, he nui ake te hanga i roto i te toto.

    Nga ahuatanga whanui me nga uruparenga i te waahi o te weronga: he maha - ka heke te toto ki te waahi o te weronga, he uaua rawa - te kirikaa.

    Te rangahau o nga taiwhanga: kaore i roa - he waa toto ka roa, he heke te maha o nga neutrophils me nga kowahi.

    NGANAKANGA HEIWHIRI

    te toto me nga tikanga patological e pa ana ki te mate hematological. Mena ka tuhia nga tohu o te rongoa i te wa e whakamahia ai te tarukino, me whakamatautauhia he whakamatautau toto me / me etahi atu whakamatautau tika ranei. Pērā i era atu kaihoko antiplatelet, kia whakamahia te clopidogrel ma te tupuna ki nga turoro ka nui ake te mate o te toto na te mate i runga i te mamae, ki te taatai, ki etahi atu tikanga pathological ranei, tae atu ki nga keehi manuhiri e whakamahi ana i te waikawa acetylsalicylic, heparin, IIb / IIIa glycoprotein inhibitors or NSAIDs, ina koa nga COX-inhibitors 2 ki te whakamahi ranei i te serotonin rehattake inhibitors (SSRIs). He mea tika kia ata tirotirohia nga kitenga o nga tohu pupuhi i roto i nga turoro, tae atu ki te whakaheke huna, ina koa i nga wiki tuatahi o te maimoatanga me / ranei i muri i nga tikanga whakaekea i te ngakau me nga wawaotanga whakangunguKaore i te tūtohutia te whakamahi i te clopidogrel me nga anticoagulants waha, na te mea ka piki ake te kaha o te toto.

    I roto i te keehi o te wawaotanga whakamahere i whakamaheretia, kaore i te wa poto te whakamahi i nga kaihoko antiplatelet, ko te maimoatanga me te clopidogrel me whakakore te 7 ra i mua i te mahi whakangungu. Me whakamarama e nga manawanui ki nga taakuta, tae atu ki nga taakuta niho, kei te rongoa ratou ki te clopidogrel, i mua i to tuhi tohu ki a ratau, i mua i te whakamahi i tetahi rongoa hou. Ka whakakaihia e te Clopidogrel te roanga o te toto, na reira me ata tupato ki nga turoro me te nui o te mate o te toto (ina koa ko te gastrointestinal me te intraocular).

    Me whakatupato te manawanui ko te wa e rongoa ana me te clopidogrel (ko te noho tahi me te waikawa acetylsalicylic ranei), ka mutu te toto ka mutu i muri mai i te waa, me whakamohio atu ki te taakuta mo ia ahuatanga o te keehi (i te waahi, i te roanga ranei) o te toto.

    Thromboticy thrombocytopenic purpura. Ko nga peera o te thrombocytopenic purpura (TTP) e tino kitea ana i muri i te whakamahinga o te clopidogrel, i etahi wa ano ka whai muri i tana whakamahinga mo te wa poto. Ka whakaatuhia te TTP na te thrombocytopenia me te microangiopathic anoly hemolytic me nga tohu neurological, ngoikoretanga o te renal, he kirika ranei. Ko te TTP pea he mate ka mate pea, na reira me maimoatanga tonu, tae atu ki te plasmapheresis.

    Whiwhi hemofilia. Ko te whanaketanga o te hemophilia i riro mai i muri i te whakamahinga o te clopidogrel. Ki te whakaū i te roa o te wa tromboplastin waahanga whakahoahoa (APTT) me te kore toto, ka whakapae te whanaketanga o te hemophilia i riro mai. Ko nga turoro penei me kati te whakamahi o te clopidogrel me te korero atu ki tetahi tohunga kia pai ai te maimoatanga.

    I tata nei ka mamae te whiu ischemic. Na te kore rawa o nga raraunga, kaore i te tūtohutia kia whakauruhia he clopidogrel i nga ra 7 e toru i muri o te whiu ischemic nui.

    Cytochrome P450 2C19 (CYP 2C19). Takaroa. I roto i nga turorotanga me te whakaheke i te punaha o te CYP 2C19, ka whakaitihia te iti o te metabolite kaha o te clopidogrel kaha i roto i te plasma toto me tetahi hua antiplatelet iti ake nei. He whakamatautau nga tohu ka taea te tautuhi i te tohu CYP 2C19 i roto i tetahi manawanui.

    I te mea ka hurihia te clopidogrel ki te whakakino kirihou kaha i te taha o te CYP 2C19, ko te whakamahinga o nga raau taero ki te whakaheke i te mahi o tenei enanthimi ka arahi ki te whakaheke o te kaha o te metabolite kaha o te clopidogrel i roto i te plasma toto. Heoi, ko te hiranga o te haumanu o tenei taunekeneke kaore i ea. Na reira, hei tikanga aukati, me karo tonu te whakamahi i nga kaitautoko kaha o te CYP 2C19 (tirohia te INTERACTION).

    Te taunekeneke ripeka kano. Me tirohia nga taangata mo tetahi hitori o te hypersensitivity ki etahi atu thienopyridines (pēnei i te ticlopidine, prasugrel), i te mea he ripoata whiti-ira i waenga o nga thienopyridines (tirohia nga KOREUTUTU).

    Ka taea e te Thienopyridines te huri i te tauhohenga mate mate kino, penei i te angioedema, rash, he-cross-reaction (thrombocytopenia, neutropenia).

    Ko te hunga mate ki te mate pāwera me te / ranei te whakamahi i te rongoa hematologic ina whakamahi ana i te rongoa mai i te roopu thienopyridine ka nui ake te mate o nga tauhohenga ka whakamahi i etahi atu thienopyridines Na reira, me ata tirotiro marietia nga turoro.

    Nga roopu manawanui motuhake. Ko te wheako haumanu me te clopidogrel i nga turoro he mate korokoro, na reira, ko nga turoro pera kia tohua te rongoa me te tupato (tirohiaTE WHAKAMAHI).

    Ko te wheako ki te whakamahi i te tarukino i roto i nga turoro me nga mate ate ngawari me te kaha o te raupatu hemorrhagic he iti. Na reira me whakarite te clopidogrel ki nga turoro pera me te tupato (tirohia te WHAKAMAHI).

    Kaiwhakarato. Clopidogrel-Teva kei roto i te lactose. Ko nga turoro me nga mate ururua onge noa penei i te kore o te galactose, te ngoikoretanga o te Lact lactase, te waipiro puukea-galactose ngoikore ranei e kore e tango i tenei rongoa.

    Te tiimata motuhake mo te tuukino. Ko nga toenga taapiri kaore i te whakamahia me te ururua ranei me tuku i runga i nga tikanga a te rohe.

    Whakamahia i te wa e hapu ana me te riuakanga. Na te kore o nga raraunga haumanu, ko te whakamahinga o te clopidogrel i te wa e hapu ana kaore e tika ana ki nga wahine hapu.

    Kīhai ngā rangahau kararehe i whakaatu i te paanga kino o te haputanga, whanautanga tamariki ranei, whanau me te whanaketanga o muri iho.

    Kaore e mohiotia ana ka peehia te clopidogrel i te kopu miraka. Kua whakaatuhia e nga rangahau kararehe ko te clopidogrel ka uru ki te miraka o te kopu, na reira, me whakamutua te whangai i te wa e rongoa ana me te clopidogrel.

    Te Whakauru. Kaore nga mahinga o te kararehe taiwhanga i whakaatu i te ahuatanga kino o te clopidogrel mo te tipu.

    E nga tamariki. Clopidogrel-Teva kaore i tohua mo nga tamariki.

    Te kaha ki te awe i te tauhohenga mate ka peia nga waka, i etahi atu miihini ranei. Ko te Clopidogrel kaore e pa ki te arahi, ka paku ranei te awe ki te kaha ki te taraiwa waka, ki etahi atu taputapu ranei.

    NGĀ MAHI

    anticoagulants ā-waha. Ko te whakamahi i te clopidogrel me nga anticoagulants waha kaore e tūtohutia, na te mea ka pai te whakakii i te kaha o te toto. Ahakoa ko te whakamahinga o te clopidogrel i te horopeta 75 mg / ra kaore i te whakarereke i te kōtaha pharmacokinetic o S-warfarin me te ōwehenga o te ao (INR) o te hunga mate kua roa te rongoa o te warfarin, ko te whakamahi takahuri o te clopidogrel me te warfarin ka nui ake te mate o te toto na te kore motuhake pānga i te hemostasis.

    Ko te kaitirotiro Glycoprotein IIb / IIIa. Me whakamahia te Clopidogrel ma te tupato ki nga turoro me te nui o te mate o te toto na te raru o te mamae, te taatai ​​me etahi atu ahuatanga pathological e whakamahia ana te haumanu IIb / IIIa glycoprotein inhibitor.

    Ko te waikawa Acetylsalicylic. Ko te waikawa Acetylsalicylic e kore e whakarereke i te awhi korukino o te clopidogrel i runga i te whakahiatotanga o te paraharaha ADP-he mea whakahiato, engari ko te clopidogrel e whakarei ake i te paanga o te waikawa acetylsalicylic i runga i te whakahiato pareparenga i whakauruhia e te collagen. Heoi, ko te whakamahi tonutanga o te 500 mg o te waikawa acetylsalicylic 2 nga wa mo te 1 ra kaore i puta te pikinga o te toto toto, i roa i te clopidogrel. Mai i te taunekeneke a te pharmacodynamic i waenga i te clopidogrel me te waikawa acetylsalicylic ka nui ake te tupuranga o te toto, me tupato te whakamahi i enei wa katoa. Ahakoa tenei, he wheako ki te tango i te clopidogrel me te waikawa acetylsalicylic kia tae atu ki te tau kotahi.

    Heparin. I korerohia kaore te clopidogrel e hiahiatia kia whakatika te horopeta o te heparin kaore e pa ki te paanga o te heparin i runga i te kakano. Ko te whakamahi wa kotahi o te heparin kaore i whakarereke i te hua aukati o te clopidogrel i runga i te whakaranu paraka. Mai i te taunekeneke a te pharmacodynamic i waenga i te clopidogrel me te heparin ka nui ake te mate o te toto, me tupato te whakamahi o enei raau taero.

    Nga kaihoko a thrombolytic.Ko te haumaru o te whakamahi i te clopidogrel, he tohu a-fibrin-motuhake a fibrin-fibrin-motuhake me te heparin kua akohia i roto i nga turoro me te infarction myocardial maero. Ko te nuinga o te toto tino nui he rite ki te mea i kitea me te whakamahi i nga raau thrombolytic me te heparin me te waikawa acetylsalicylic.

    NSAID. Ko te whakamahinga honohono o te clopidogrel me te naproxen kua korerohia hei whakapiki i te nui o te toto gastrointestinal. Heoi, na te kore o nga rangahau e pa ana ki te taunekeneke o te tarukino me etahi atu NSAID, kaore ano kia whakatauhia ahakoa ko te mate o te toto o te ngatahi i te wa e whakamahia ana me nga NSAID katoa. Na reira, ka hiahiatia kia whakatupato i te waa e whakamahi ana i nga NSAID, inaa ko nga haukoti COX-2, me te clopidogrel.

    Ko nga Kaitohu Whakaohooho Whakaohooho a Serotonin (SSRIs). I runga i te meka e pa ana te SSRI ki te whakahohe roopu me te nui ake o te mate toto, ko te whakamahi i nga wa SSRI me te clopidogrel me tupato.

    Whakakotahitanga me etahi atu rongoa. Mai i te mea ka hurihia te clopidogrel ki tana metetite kaha ki te taha o te mahi CYP 2C19, ko te whakamahinga o nga raau taero ki te whakaheke i te mahi o tenei enanthimi pea ka heke pea te heke o te kaha o te metetite kaha o te clopidogrel i roto i te plasma toto. Kaore ano kia tino puta te hiranga haumanu o tenei taunekeneke. Na reira, ko te tikanga hei aukati, me mawehe i te whakamahi i nga punaha kaha o te CYP 2C19.

    Ko nga rongoa hei aukati i te mahi a CYP 2C19 ko te omeprazole, esomeprazole, fluvoxamine, fluoxetine, moclobemide, voriconazole, fluconazole, ticlopidine, ciprofloxacin, cimetidine, carbamazepine, oxacarbazepine me te chloramphenic.

    Inihini papu proton. Ko te kukume o te metabolite kaha i roto i te toto kua heke me te whakamahi i te wa noa, te 12 haora ranei i waenga i nga horopeta o te clopidogrel me te omeprazole i te horopeta o te 80 mg. Ko tenei whakaheke i haere tahi me te whakahekehanga o te aukati o te whakahiatotanga o te platelet. Ko te Esomeprazole e tika ana kia uru atu ki tetahi taunekeneke me te clopidogrel.

    Ko te whakahekenga iti ake o te whakahekenga o te konupora i roto i te toto, ka kitea me te pantoprazole, lansoprazole ranei.

    Ko nga taunekeneke rongoa rongoa rongoa me te whakamahinga o te clopidogrel i te wa kotahi me te atenolol, nifedipine, e rua ranei nga raau taero kaore ano kia tohua. Hei taapiri, ko te ngohe taatai ​​o te clopidogrel i noho tonu i te wa kaore i rereke, i te whakamahi i te phenobarbital me te estrogen.

    Kaore i puta te whara o te digoxin te theophylline ranei i te wa e whakamahia ana te clopidogrel.

    Ko nga antacids kaore i pa ki te taumata o te kuhu o te clopidogrel.

    Ko te whaihua o te mahi antithrombotic o te clopidogrel ka taea te whakaheke i te haurua ka uru atu ki te haukoti puri protonid. I tenei keehi, ko te rereketanga o te whakahaere tari i roto i te waa kaore e pa ki te paheketanga o te kaha o te clopidogrel. Kaore i te tūtohutia te whakakotahitanga o te clopidogrel me nga papa perehiko proton.

    Ka taea e nga kirihou kerekiko clopidogrel te aukati i nga mahi o te cytochrome P450 2C9. Ka taea pea e tenei te whakapiki i te taumata o te raau plasma mo te raau taero pēnei i te phenytoin me te tolbutamide, me etahi atu e whakariterite ana ma te whakamahi i te cytochrome P450 2C9. Ahakoa tenei, ko nga hua o te rangahau haumanu e tohu ana ka taea te whakamahi phenytoin me te tolbutamide i te wa kotahi me te clopidogrel.

    Ma te kore o nga korero e pa ana ki te taunekeneke me nga raau taero kua whakaatuhia i runga ake nei, ko nga rangahau mo te whakahoahoa o te clopidogrel me nga raau taero he tikanga kua whakaritea ki nga turoro me te atherothrombosis kaore ano kia whakahaeretia.Heoi, ko nga turoro i uru ki nga rangahau haumanu o te clopidogrel i whakamahi i etahi atu raau taero i te wa ano, tae atu ki nga diuretics, ad-adrenoreceptor blockers, ACE inhibitors, antagonist calcium, kaitohu whakaheke kolesterol, vasodilator koronari, taero antidiabetic (tae atu ki te insulin), taero antiepileptic, hormones therapy me nga kaiwhakatakoto GPIIb / IIIa, kaore he tohu o nga kino kino o te haumanu.

    HE TANGATA

    me te nui o te clopidogrel, ka kaha te piki haere o te toto toto me nga kohinga o muri. I roto i te mate toto, ka tūtohutia te maimoatanga tohu.

    Ko te antidote Clopidogrel kaore e mohiotia. Mena e tika ana te whakatikatika o te wa pupuhi toto roa, ka taea te aukati o te clopidogrel ma te whakawhiti ki te papatipu paraka.

    He tohutohu hei whakamahi i te clopidogrel-teva

    Papa - 1 papa:

      Nga taonga whai hua: clopidogrel - 75 mg,

    7 he 10 putu ranei. - pupuhi (2, 4, 8, 9, 12) - nga paanui o te kaata.

    I muri i nga whakahaere a-waha ki te horopeta o te 75 mg, ko te clopidogrel ka tere te uru mai i te taatai ​​kopuhi. Heoi, ko te kukume i roto i te plasma toto ka paku haere ana ka whai muri i te 2 haora i muri i te whakahaere kaore i tae ki te taumata ka taea te whakatau (0.025 g / L).

    Ka paoho te ngakau ki te ate. Ko te metabolite matua te ahuakore mai i te waikawa carboxylic me te nuinga o te 85% o nga mea timatanga e rere ana i roto i te plasma. Ko te cmax o tenei konupuna i roto i te plasma toto i muri o nga deta o te clopidogrel e pa ana ki te 3 mg / l ka kitea i te 1 haora i muri i te whakahaere.

    Ko te pharmacokinetics o te taatai ​​tino-nui te whakaahuahia e te hononga o te raina i roto i te kohinga horopeta o te clopidogrel 50-150 mg.

    Ko te Clopidogrel me te tino konupūmā tino herea ki te pūmua plasma i roto i te vitro (98% me te 94%, tēnā). Ka mau tonu te whanaungatanga i roto i te vitro mo te maha o nga rereketanga.

    I muri i te whakaurunga o te clopidogrel e tohu ana mo te 14C, he tata ki te 50% o te horopeta e tangohia ana i roto i te urine me te mea e 46% te hika mo nga haora 120. T1 / 2 o te taatai ​​tino nui ko te 8 haora.

    Ka whakairihia ki nga kaitoro taiohi hauora, he tino nui te kukume o te plasma o te metabolite matua ki nga turoro pakeke (75 nga tau o te pakeke me te pakeke), kaore he huringa i te whakahiatohia o te platelet me te waa toto.

    I nga mate tākihi kino (CC 5-15 ml / min), ko te kukume o te taatai ​​ki te hinu ngongo i roto i te plasma toto he iti iho i te mate pukupuku o te waikawa (CC 30-60 ml / min) me nga kaitohutohu hauora. Ahakoa ko te paanga o te haukoti ki te whakakao o te paraka ADP-whakapiki i peitehia ki te hunga o nga kaihauturu hauora, ka piki te wa toto ki te nuinga o te hunga mahi hauora.

    Ko te Whakaaturanga Whakaaoho Tahi. Ka aukati te aukati i te here o te adenosine diphosphate (ADP) ki nga kaiwhiwhi pareparenga me te whakahoahoatanga o te matatini GPIIb / IIIa, na reira ka aukati i te whakahiatotanga o te paraharaha. Ka aukati hoki i te whakahiatotanga o te paraka na etahi atu agonist na te aukati i nga mahi o te paraharaha i piki ake te ADP. Kaore e pa ki te mahi PDE.

    Ka hurihia e te Clopidogrel nga nekehanga ADP i runga i nga papaariki, na reira kaore e mahi nga platelets puta noa i a ratau "oranga", ka whakahokia mai te mahi noa i te wa e whakahoutia ana (i muri i te 7 ra).

    Nga tohu mo te whakamahi i te clopidogrel-teva

    Te aukati i nga ngoikoretanga a thrombotic ki nga turoro me te whiu miocardial, te whiu ischemic, ko te tangohanga arteri peripheral ranei. I roto i te whakakotahitanga me te waikawa acetylsalicylic mo te aukati i nga komuhumuhu trombotic i te mate koronihi e pa ana ki te taatai: me te wahanga o te wahanga ST me te pea o te maimoatanga thrombolytic, kaore te wahanga o te whakawehenga ST (te kuaha maumau, ko te miihini miihini kore kaore he ngaru Q), incl.i nga turoro kei te whakamutua.

    Te aukati i nga ngoikoretanga trombotic me te thromboembolic, tae atu ki te whiu, me te fibrillation atrium (atifal fibrillation) i te aroaro o te mea iti rawa te take mo te whanaketanga o nga uaua vascular, te koretake ki te tango anticoagulants tuuturu me te iti o te mate toto (i roto i te acetylsalicylic waikawa).

    Clopidogrel-teva Whakamahia i roto i te wa hapu me nga tamariki

    Ko nga rangahau haumanu e tika ana, e tino whakahaerehia ana, ko te haumaru o te clopidogrel i te wa e hapu ana kaore ano kia whakahaeretia. Ka taea anake te tono mo nga take ohorere.

    Kaore e mohiotia ana mehemea kua peia te clopidogrel me te miraka miraka i te tangata. Mena e tika ana, me matua whakatau te whakatau ki te whakamutu i nga mahi whakatinanatanga.

    I roto i nga rangahau kararehe whakamatau ma te whakamahi i te clopidogrel i roto o te totika 300-500 mg / kg / ra, kaore i kitea he hua teratogenic me nga painga kino o te tipu me te whanaketanga o te hakihaki. I whakapumautia e te clopidogrel me ona konutai ka hurihia i roto i te miraka nui.

    Clopidogrel Teva Whakatika

    Tangohia a waha 1 te wa / ra.

    Ko te horopeta tuatahi me te tiaki te 75 mg / ra. Ko te horopaki uta he 300 mg / ra.

    Ko te kaupapa tono ka whakawhirinaki ki nga tohu me nga ahuatanga haumanu.

    Ka whakamahia te Clopidogrel me te tupato me te nui o te mate o te toto na te mate whaanui, nga wawaotanga a-whiu, me nga mate raru o te pūnaha hemostatic. Na nga wawaotanga whakamahere i whakamaherehia (ki te kore e pai te mamae o te antiplatelet), me whakakore te clopidogrel i nga ra 7 i mua i te tuutanga.

    Ka whakamahia te Clopidogrel ma te tupato ki nga turoro i te mate hepatic nui, kei roto pea te raupatu hemorrhagic.

    Ka kitea ana nga tohu o te toto nui (ko nga ngutu toto, menorrhagia, hematuria), kua whakaatuhia he rangahau mo te punaha hemostasis (te toto toto, te tatauranga paraka, nga whakamatautau mahi mahi a). Ka tūtohuhia te aro turuki i nga tohu taiwhanga mo te mahi mahi ate.

    Whakamahia me te tupato i te wa kotahi me te warfarin, heparin, NSAID, mo te wa roa - me te waikawa acetylsalicylic, no te mea I tenei wa, ko te haumaru o tera tono kaore ano kia oti.

    I roto i nga rangahau whakamatautau, kaore i kitea he hua carcinogen me te ira genotoxic.

    Te whakaawe i te kaha ki te taraiwa waka me nga taputapu whakahaere

    Ko te hua o te clopidogrel i runga i te kaha ki te taraiwa waka me nga tikanga whakahaere kaore ano kia whakapumautia.

    Te paarua

    Na te kaha o te clopidogrel, ka kitea te piki haere o te wa toto me nga kohinga o muri. I roto i te mate toto, ka tūtohutia te maimoatanga tohu.

    Kaore i te mohiotia te paturopi o te mahi o te clopidogrel. Mena ka whakatika wawe koe i te waa toto roa, ka taea te aukati o te clopidogrel ma te whakawhiti ki te papatipu paraka.

    Whakamahia i te wa e hapu ana te mate pukupuku ranei

    Na te kore o nga raraunga haumanu mo te whakamahinga o te clopidogrel i te wa e hapu ana, kaore e tika ana te tohu mo nga wahine e hapu ana (me nga whakatupato).

    Kīhai ngā rangahau kararehe i whakaatu i te paanga kino o te haputanga, whanautanga tamariki ranei, whanau me te whanaketanga o muri iho.

    Kaore e mohiotia ana mehemea kua kahakina te clopidogrel ki te kopu miraka. Kua whakaatuhia e nga rangahau kararehe he kopae ana te clopidogrel i te miraka o te kopu, na reira me aukati te aukati i te wa e rongoa ana me te clopidogrel.

    Kaore nga mahinga o te kararehe taiwhanga i whakaatu i te ahuatanga kino o te clopidogrel mo te tipu.

    Clopidogrel-Teva kaore i tohua mo nga tamariki.

    Nga waahanga tono

    Ko te ngaki me nga tikanga pathological e pa ana ki nga mate haumanu.

    Mena i te wa e whakamahia ai te tarukino, he tohu e tohu ana mo te mate toto, he whakamatautau toto nui me / me etahi atu whakamatautau tika e tika ana kia mahia. Pērā i era atu kaihoko antiplatelet, kia whakamahia te clopidogrel ma te tupato ki nga turoro me te nui o te mate o te toto na runga i te trauma, i nga whanaketanga, ki etahi atu tikanga patataa ranei, tae atu ki nga turoro e whakamahi ana i te ASA, heparin, IIb / IIa glycoprotein inhibitors or anti-steroidal anti-inflammatory, i roto i te COX-inhibitors 2 ranei ko te whakamahi i te serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) ranei etahi atu raau taero ka nui ake te rere o te toto (e.g., pentox ifillin). He mea tika kia ata tirotirohia nga whakakitenga o nga tohu toto i roto i nga turoro, tae atu ki te pupuhi huna, ina koa i nga wiki tuatahi o te maimoatanga me / ranei i muri i nga tikanga whakaekea i te ngakau me nga wawaotanga pokanga. Kaore i te tūtohutia te whakamahi i te clopidogrel me nga anticoagulants ā-waha, na te mea ka kaha ake te rere o te toto.

    I roto i te keehi o te wawaotanga whakamaherehere whakamaherea, me tono te whakamahi i nga kaihoko antiplatelet, ko te maimoatanga me te clopidogrel me whakakore te 7 ra i mua i te mahi whakangungu Me tuku ripoata a nga turoro ki nga taakuta, tae atu ki niho niho e te tango ratou i te clopidogrel, i mua i to tuhi tohu ki a ratou i mua i te whakamahi i te rongoa hou ranei Ka whakakaihia e te Clopidogrel te roanga o te toto, na me tupato ki nga turoro i nui te mate o te toto (ina koa ko te gastrointestinal me te intraocular).

    Me whakatupato nga manawanui ko te wa e rongoa ana me te clopidogrel (ko te noho tahi ranei me te ASA), ka mutu te toto ka mutu ake i mua, me whakamohio atu ki te taakuta mo ia ahuatanga o te rerekee (i te waahi, i te roanga ranei) o te toto.

    Hiahia thrombocytopenic purpura (TTP).

    Ko nga keehi o te thrombocytopenic purpura thrombotic (TTP) kaore i tino kitea i muri i te whakahaere clopidogrel, i etahi wa ano i muri i tana wa poto. Ka whakaatuhia te TTP na te thrombocytopenia me te microangiopathic anoly hemolytic me nga tohu neurological, ngoikoretanga o te renal, he kirika ranei. Ko te TTP pea he mate ka mate pea, na reira me maimoatanga tonu, tae atu ki te plasmapheresis.

    Ko te whanaketanga o te hemophilia i riro mai i muri i te whakamahinga o te clopidogrel. Ki te whakaū i te roa o te wa tromboplastin waahanga whakahoahoa (APTT) me te kore toto, ka whakapae te whanaketanga o te hemophilia i riro mai. Ko nga turoro penei me kati te whakamahi o te clopidogrel me te korero atu ki tetahi tohunga kia pai ake ai te maimoatanga.

    I tata nei ka mamae te whiu ischemic.

    Na te kore rawa o nga raraunga, kaore i te tūtohutia kia whakauruhia he clopidogrel i nga ra 7 e toru i muri o te whiu ischemic nui.

    Cytochrome P450 2C19 (CYP2C19).

    Takaroa. I roto i nga turoro me te mahi whakaheke ira noa o CYP2C19, ka kitea te tino ngoikore o te metabolite kaha o te clopidogrel kaha i roto i te plasma me tetahi hua antiplatelet iti ake nei. He whakamatautau hei tautuhi i te genotype CYP2C19 i roto i tetahi manawanui.

    Mai i te mea ka huri te clopidogrel ki te whakakino kirihou kaha i raro i te mana o te CYP2C19, ko te whakamahinga o nga raau taero ki te whakaheke i te mahi o tenei enanthimi ka arahi ki te whakaheke o te kaha o te metabolite kaha o te clopidogrel i roto i te plasma. Heoi, ko te hiranga o te haumanu o tenei taunekeneke kaore i ea. Na reira, hei tikanga aukati, me karo tonu te whakamahi i nga kaituku kaha kaha me te ngoikore o te CYP2C19 (tirohiaWāhanga "Te taunekeneke ki etahi atu rongoa rongoa me etahi atu momo taunekeneke").

    Me whakamahia te Clopidogrel ma te tupato ki nga turoro i te wa ano ka tango i nga hua he papaa mo te cytochrome CYP2C8.

    Te taunekeneke ripeka kano.

    Me tirohia nga taangata mo tetahi hitori o te hypersensitivity ki etahi atu thienopyridines (pēnei i te ticlopidine, prasugrel), i te mea he ripoata whiti-waenga i waenga i nga thienopyridines (tirohia te waahanga "Nga whanoke kino").

    Ka taea e te Thienopyridines te huri i te tauhohenga mate mate kino, penei i te angioedema, rash, he-cross-reaction (thrombocytopenia, neutropenia).

    Ko nga taangata kua paahitia he taatai ​​o te tauhohenga mate me te tauhohenga mate-a-mate ranei i te wa e whakamahi ana te raau taero mai i te roopu thienopyridine ka nui ake te kaha o nga tauhohenga ka whakamahi i etahi atu thienopyridines. Na reira, ma te hunga mate e tika ana kia ata tirotiro.

    Nga roopu manawanui motuhake.

    Te wheako haumanu me te clopidogrel i nga turoro me rahunga oro he iti noa iho, na reira ko te hunga mate taua kia tohatohahia te rongoa me te tupato (tirohia te Wahanga "Te Tohu me te Whakahaere").

    Ko te wheako ki te whakamahi i te tarukino i roto i nga turoro me Nga mate ate tauwehe me te tūponotanga o te raupatu hemorrhagic. Na reira me whakarite te clopidogrel ki nga turoro pera me te tupato (tirohia te Wahanga "Te Raina me te Whakahaere").

    Clopidogrel-Teva kei roto i te lactose. Ko nga turoro me nga mate ururua onge penei i te kore o te galactose intolerance, he ngoikore o te Lactase Lappase, te mate kino o te waipiro-galactose ranei e kore e tango i tenei tarukino.

    Whakatupato motuhake e pa ana ki te waimau ururua

    Ko nga toenga taapiri kaore i te whakamahia me te ururua ranei me whakakore i runga i nga tikanga a rohe.

    Te taunekeneke ki etahi atu taero me etahi atu momo taunekeneke

    Ko nga raau taero he whakanui ake i te toto toto

    Kei te nui ake te mate o te toto na te mea ka kaha te hua o nga raau taero. Whakamahia me te whakatupato i etahi atu rongoa ka nui pea te rere o te toto.

    Anticoagulants ā-waha. Ko te whakamahi i te clopidogrel me nga anticoagulants waha kaore e tūtohutia, na te mea ka pai te whakakii i te kaha o te toto. Ahakoa ko te whakamahinga o te clopidogrel i te horopeta 75 mg ia ra kaore i te whakarereke i te kōtaha pharmacokinetic o S-warfarin me te ōwehenga o te ao (INR) o te ao i roto i nga turoro kua roa te rongoa me te warfarin, ko te whakamahi i te clopidogrel me te warfarin ka piki ake te mate i te toto na te hara. nga mahi motuhake i runga i te hemostasis.

    Ko nga Kaitohu Motuhake a Glycoprotein IIb, / IIIA . Me whakamahia te Clopidogrel ma te tupato ki nga turoro i nui ake te mate o te toto na te raru o te mamae, te taatai ​​me etahi atu ahuatanga pathological kei roto nei te glycoprotein IIb, / IIIA inhibitors.

    Ko te waikawa Acetylsalicylic (ASA). Ko te waikawa Acetylsalicylic e kore e whakarereke i te hua haukati o te clopidogrel i runga i te whakahiatotanga o te paraharaha ADP-whakauruhia, engari ko te clopidogrel te whakarei ake i te paanga o te ASA i runga i te whakahiato o te paraka o te collagen. Heoi, ko te whakamahi wa 500 mg o te ASA 2 nga wa mo te ra kotahi kaore i puta te pikinga o te toto toto, he roa tonu na te clopidogrel. Mai i te taunekeneke a te pharmacodynamic i waenga i te clopidogrel me te waikawa acetylsalicylic ka nui ake te tupuranga o te toto, me tupato te whakamahi i enei wa katoa.Ahakoa tenei, he wheako ki te tango i te clopidogrel me te ASA mo te kotahi tau.

    Heparin. I korerohia kaore te clopidogrel e hiahiatia kia whakatika te horopeta o te heparin kaore e pa ki te paanga o te heparin i runga i te kakano. Ko te whakamahi wa kotahi o te heparin kaore i whakarereke i te hua aukati o te clopidogrel i runga i te whakaranu paraka. Mai i te taunekeneke a te pharmacodynamic i waenga i te clopidogrel me te heparin ka nui ake te mate o te toto, me tupato te whakamahi o enei raau taero.

    Nga kaihoko a thrombolytic. Ko te haumaru o te whakamahi i te clopidogrel, he tohu a-fibrin-fibrin-fibrin-motuhake me te heparin kua tirotirohia i roto i nga turoro me te infarction myocardial maero. Ko te nuinga o te toto tino nui he rite ki tera i kitea me te whakamahi i nga raau thrombolytic me te heparin me te ASA.

    Nga rongoā anti-inflammatory nonsteroidal (NSAID). Ko te whakamahinga honohono o te clopidogrel me te naproxen kua korerohia hei whakapiki i te nui o te toto gastrointestinal. Heoi, na te kore o nga rangahau e pa ana ki te taunekeneke o te tarukino me etahi atu NSAID, kaore ano i te tino marama, ka piki ake te mate o te pupuhi gastrointestinal ina whakamahia ana me nga NSAID katoa. Na reira me tupato i te wa e whakamahi ana i nga NSAID, inaa ko nga haukotiko COX-2, me te clopidogrel.

    Ko nga Kaitohu Whakaohooho Whakaohooho a Serotonin (SSRIs). I te mea ko nga SSRI e pa ana ki te whakahohe roopu me te whakanui ake i te toto, ka whakamahi i te wa kotahi o SSRI me te clopidogrel.

    Ko nga Kaitohu Papaku Proton (PPI).

    Ko te kukume o te metabolite kaha i roto i te toto kua heke me te whakamahi i te wa noa, te 12 haora ranei i waenga i nga horopeta o te clopidogrel me te omeprazole i te horopeta o te 80 mg. Ko tenei whakaheke i haere tahi me te whakahekehanga o te aukati o te whakahiatotanga o te platelet. Ko te Esomeprazole e tika ana kia uru atu ki tetahi taunekeneke me te clopidogrel.

    Ko nga raraunga hihiri kua korerohia i runga i te whakapatunga / whakakino pharmacokinetic me te mate kino ki a ia. I runga i tenei, me whakamahia te clopidogrel me te omeprazole me te esomeprazole ma te tupato.

    Ko te whakahekenga iti ake o te whakahekenga o te konupora i roto i te toto, i tirohia me te pantoprazole, lansoprazole ranei. Ka taea te whakamahi i te Clopidogrel me te pantoprazole.

    Kaore he taunakitanga ko etahi atu raau taero-whakaheke i te waikawa, pēnei i te paruru o te aukati proton me nga antacids ranei, e pa ana ki te ngohe anti-whakahiatotanga o te clopidogrel.

    Ko nga antacids kaore e pa ki te taumata o te whakauru o te clopidogrel.

    Whakakotahitanga me etahi atu rongoa. Mai i te mea ka huri te clopidogrel ki te whakakino kirihou kaha i raro i te mana o te CYP2C19, ko te whakamahinga o nga raau taero ki te whakaheke i te mahi o tenei enanthimi ka arahi ki te whakaheke o te kaha o te metabolite kaha o te clopidogrel i roto i te plasma. Kaore ano kia tino puta te hiranga haumanu o tenei taunekeneke. Na reira, ko te tikanga hei aukati, me karo i nga wa katoa o nga kaitoha CYP2C19 kaha me te ngawari.

    Ko nga whakariterite e whai kiko ana i te mahi CYP2C19 ranei, ko te omeprazole, esomeprazole, fluvoxamine, fluoxetine, moclobemide, voriconazole, fluconazole, ticlopidine, carbamazepine me efavirenz.

    Paitini rongoa rongoa rongoa i te wa e whakamahi ana i te clopidogrel i te wa kotahi atenolol, nifedipine ko nga raau e rua ranei kaore i kitea. Hei taapiri, ko te ngohe taatai ​​o te clopidogrel kaore i rereke i a raatau e whakamahi ana fenobarbital me te estrogen .

    Paetukutuku Pharmacokinetic digoxin ko theophylline ranei kihai i hurihia me te whakamahi i te waa me te clopidogrel.

    Ka taea e nga kirihou kerekiko clopidogrel te aukati i nga mahi o te cytochrome P450 2C9.Ka taea e tenei te whakapiki i te taumata plasma o te raau taero penei phenytoin me te tolbutamide, me etahi atu e whakariterite ana ma te whakamahi i te cytochrome P450 2C9. Ahakoa tenei, ko nga hua o te rangahau haumanu e tohu ana phenytoin me te tolbutamide Ka taea te whakamahi haumaru me te clopidogrel.

    Ko nga rongoa ko nga huringa o te cytochrome CYP2C8

    Kua whakaatuhia mai a Clopidogrel ki te whakapiki ake i te whaainga repaglinide i roto i nga kaitoha hauora Ko te whakamahi i te clopidogrel me nga raau taero e tino whakariterite ana e te cytochrome CYP2C8 (e.g. repaglinide, paclitaxel) me te tupato, i runga i te tupato ki te whakapiki ake i to raatau ngongo i te plasma toto.

    Ma te kore o nga korero e pa ana ki te taunekeneke me nga raau taero kua whakaatuhia i runga ake nei, ko nga rangahau mo te whakahoahoa o te clopidogrel me nga raau taero he tikanga kua whakaritea ki nga turoro me te atherothrombosis kaore ano kia whakahaeretia. Heoi, ko nga turoro i uru ki nga rangahau haumanu o te clopidogrel i whakamahi i etahi atu raau taero i te wa ano, tae atu ki nga diuretics, beta-blockers, ACE inhibitors, calcium antagonists, cholesterol whakaheke whakaheke, vasodilator koronari, taero antidiabetic (tae atu ki te insulin), taero antiepileptic, therapy whakakapi mooni. me nga kaiwhakatakoto GPIIb / IIIa, kaore he taunakitanga e pa ana ki nga painga kino o te whare.

  • Waiho Tou Tākupu