Te rongoa Lixumia: he tohutohu hei whakamahi

He maama, kaore he kara.

Kaiwhakarato: glycerol 85% - 18 mg, te konutai hakihaki trihydrate - 3,5 mg, methionine - 3 mg, metacresol - 2.7 mg, wairewa waikawa hydrochlor 1 M ko te huka tote waipiro hinu 1 M - tae atu ki te pH 4.5, te wai d / me te - 1 ki te 1 ml.

3 ml - cartridges (1) - pene penihana (1) - nga paahini o te kaata.

He maama, kaore he kara.

Kaiwhakarato: glycerol 85% - 18 mg, te konutai hakihaki trihydrate - 3,5 mg, methionine - 3 mg, metacresol - 2.7 mg, wairewa waikawa hydrochlor 1 M ko te huka tote waipiro hinu 1 M - tae atu ki te pH 4.5, te wai d / me te - 1 ki te 1 ml.

3 ml - cartridges (1) - pene penihana (1) - nga paahini o te kaata.
3 ml - cartridges (1) - pene penihana (2) - nga paahini o te kaata.
3 ml - cartridges (1) - pene penihana (6) - nga paahini o te kaata.

He maama, kaore he kara.

Kaiwhakarato: glycerol 85% - 18 mg, te konutai hakihaki trihydrate - 3,5 mg, methionine - 3 mg, metacresol - 2.7 mg, wairewa waikawa hydrochlor 1 M ko te huka tote waipiro hinu 1 M - tae atu ki te pH 4.5, te wai d / me te - 1 ki te 1 ml.

He maama, kaore he kara.

Kaiwhakarato: glycerol 85% - 18 mg, te konutai hakihaki trihydrate - 3,5 mg, methionine - 3 mg, metacresol - 2.7 mg, wairewa waikawa hydrochlor 1 M ko te huka tote waipiro hinu 1 M - tae atu ki te pH 4.5, te wai d / me te - 1 ki te 1 ml.

3 ml - cartridges (2) me te otinga o te 0,05 mg / ml (10 μg / horopeta) me te 0.1 mg / ml (20 μg / horopeta) - penihana syringe (2) - nga paanga o te kaata.

Nga tohu mo te whakamahinga

Tomo 2 mate mellitus i roto i nga pakeke ki te whakatutuki i te mate glycemic i roto i nga turoro kaore e whakahaerehia te mate mellitus e te mate hypoglycemic.

Ko te kaupapa o Lixumia i roto i te taha o enei raau taero hypoglycemic e whai ake nei:

- he rongoa hypoglycemic a-waha o te roopu sulfonylurea,

- te ranunga o enei raau taero.

Ko te Lixumia e whakaatuhia ana me te whakauru ki te insulin basal:

- kei te whakakotahihia me te tarukino hypoglycemic a-waha o te roopu sulfonylurea.

Nga Panui

- Kua piki ake te taangata o te tangata ki te taonga hohe, ki nga waahanga ranei o te raau taero.

- Ko te waa o te waikawa (whangai).

- Nga mate kino o te wahi gastrointestinal, tae atu ki te gastroparesis.

- Te koretake o te renal kino (te aukati i te waihanga i te 30 ml / min).

- Nga tamariki me nga taiohi i raro iho i te 18 tau.

Ma te hitori o te pancreatitis, me whakamahi a Lixumia ma te tupato.

Me pehea te whakamahi: inenga me te akoranga maimoatanga

Ko te horopeta tuatahi o Lixumia 10 mcg kotahi te ra mo te 14 ra. Na kia piki ake te horopeta ki te rongoa tiaki mo te 20 mcg kotahi ia ra.

Ina tapiritia he raau taero ki te rongoa metformin e haere tonu ana, ka mau tonu te metformin me te kore e whakarereke i tona horopeta.

Ina whakauruhia a Lixumia ki te rongoa o te rongoa ki te rongoa hypoglycemic a-waha o te roopu sulfonylurea ranei ki te whakakotahitanga o te tarukino hypoglycemic o te roopu sulfonylurea me te insulin basal, he whakaheke horopeta o te tarukino hypoglycemic a-waha o te roopu sulfonylurea ranei te insulin basal ka whakaarohia hei whakaiti i te mate o hypoglycemia.

Ko te whakamahinga o Lixumia kaore e hiahiatia kia whaiwhai motuhake i te kukume o te huka o roto i te toto. Heoi, i te wa e whakamahia ana hei whakakotahitanga me te tarukino hypoglycemic a-waha o te roopu sulfonylurea o te peihana basal ranei, ma te tirotiro o te kohinga toto toto, me te tirotiro whaiaro (ma te mana o te kaitoro) o te kohinga toto toto e hiahiatia ana hei whakatika i te horopeta o te tarukino hypoglycemic a-waha o te roopu sulfonylurea, he waipara insulin ranei.

Nga roopu manawanui motuhake

Nga tamariki me nga taiohi i raro iho i te 18 tau: i tenei wa, ko te haumaru me te whai hua o te tarukino ki tenei roopu o nga turoro kaore i akohia.

Kaumātua: Kaore e hiahiatia te whakarereketanga whakaheke i runga i te pakeke o te manawanui.

Ko nga turoro me te korenga o te ate: kaore e hiahiatia te whakarereketanga o te horopeta ki nga turoro me te korenga o te ate.

Ko nga turoro me te korekore o te kiri: kaore e hiahiatia te whakarereketanga o te horopeta ki nga turoro me te korekore o te kiri o te kiri (te aukumatanga mai i te 50-80 ml / min) me te korekore o te whakahoutanga whakaheke (te aukati i te 30-50 ml / min). Kaore he wheako rongoa me te Lixumia i roto i nga turoro me te korekore o te korokoro (te aukati i te aukati i raro i te 30 ml / min) me te kore whakakahoretanga o te whakaoratanga mutunga, na reira ko te whakamahinga o te tarukino ki tenei roopu o nga turoro he contraindicated.

Ka whakahaerehia a Lixumia 1 wa ia ra i roto i te haora i mua i te kai tuatahi i te awatea, i roto ranei i te 1 haora i mua i te kai ahiahi. Mena kua tirotirohia te horopeta o muri, me whakahaere i roto i te 1 haora i mua o te kai.

Ko te rongoa kei te whakahaerehia te taatai ​​i te huha, te pakitara o te kopu, te pakihiwi ranei. Ko te Lixumia kaua e whakahaerehia i roto i te kopikopiko, i te intramuscularly ranei.

I mua i te whakamahi, me penapena te penihana penehiti Lixumia ki te pouaka pouaka rehu i te pāmahana o te 2-8 ° C i roto i tana panui kia kore ai e tiimata mai i te maama. I muri i te whakamahinga tuatahi, me penapena te pene syringe i te pāmahana kia kaua e nui ake i te 30 ° C. I muri i ia whakamahinga, me kati te pene syringe me te potae kia kore ai e tiimata mai te marama ki te marama. Ko te pene syringe e kore e rongoa me te taapiri piri. Kaua e whakamahia te pene syringe mena kua oti te panikiri.

Me tukuna te Lixumia Syringe Pen i muri i nga ra 14.

Te mahi rongoā

Ko te waahanga kaha o te Lixumia lixisenatide he agonist kaha me te kowhiri o te receptor peptide-1 (GLP-1). Ko te kaiwhiwhi GLP-1 hei whaainga mo te GLP-1, he huringa endogenous o te muna a-roto, e rongoa ana te huringa o te huka-a-huka e te beta-pūtau o nga taiariki pancreatic. Ko te paanga o te lixisenatide e hono ana ki tana taunekeneke motuhake me nga kaiwhiwhi GLP-1, ka eke ki te pikinga o te ihu intracellular o te monophosphate adcloseum huringa (cAMP). Ka whakaawe a Lixisenatide i te whakama o te insulin e nga puoro beta o nga tuumotu pancreatic hei whakautu ki te hyperglycemia. Ki te heke te kukū o te huka ki te toto ki nga uara noa, ka mutu te whakaongaonga o te huna o te insulin, e whakaiti ana i te mate o te hypoglycemia. I roto i te hyperglycemia, ko te lixisenatide i te wa kotahi te aukati i te muna o te glucagon, Heoi, ko te tauhohenga tiaki o te whakapae a te glucagon hei whakautu mo nga toenga hypoglycemia.

I whakaatuhia te kaha ki te mahi insulinotropic o te lixisenatide, tae atu ki te pikinga o te biosynthesis insulin me te whakaongaonga o nga pūtau beta o nga tuawhenua pancreatic i nga kararehe. Ko te Lixisenatide he whakaheke i te mate kaukau, na reira ka whakahekehia te piki o te toto o te toto i muri i te kai. Ko te paanga ki te ngako o te kopu ka taea hoki te whakaheke taumaha.

I te wa e whakahaerehia ana i te ra kotahi ki te hunga mate mo te mate huka momo 2 mellitus, ka whakapaihia e te lixisenatide te whakahaere glycemic na te tere o te whakawhanake i muri i tana whakahaere me te heke o te kukume toto toto i muri o te kai me te kopu o te puku.

Te puka puka, te hanga me te pepa

He maama, kaore he kara.

I roto i te 1 ml o te otinga kei roto:

taonga kaha: lixisenatide - 0.05 mg,

mania: glycerol 85% - 18 mg, konutai tratedrate konutai - 3,5 mg, methionine - 3 mg, metacresol - 2.7 mg, wairewa waikawa wai 1 M te huka tote konurehu miihini 1 M - tae atu ki te pH 4.5, te wai d / me te - tae atu ki te 1 ml

3 ml - cartridges (1) - pene penihana (1) - nga paahini o te kaata.

He maama, kaore he kara.

I roto i te 1 ml o te otinga kei roto:

taonga kaha: lixisenatide - 0.1 mg,

mania: glycerol 85% - 18 mg, konutai tratedrate konutai - 3,5 mg, methionine - 3 mg, metacresol - 2.7 mg, wairewa waikawa wai 1 M te huka tote konurehu miihini 1 M - tae atu ki te pH 4.5, te wai d / me te - tae atu ki te 1 ml

3 ml - cartridges (1) - pene penihana (1) - nga paahini o te kaata.
3 ml - cartridges (1) - pene penihana (2) - nga paahini o te kaata.
3 ml - cartridges (1) - pene penihana (6) - nga paahini o te kaata.

He maama, kaore he kara.

I roto i te 1 ml o te otinga kei roto:

taonga kaha: lixisenatide - 0.05 mg,

mania: glycerol 85% - 18 mg, konutai tratedrate konutai - 3,5 mg, methionine - 3 mg, metacresol - 2.7 mg, wairewa waikawa wai 1 M te huka tote konurehu miihini 1 M - tae atu ki te pH 4.5, te wai d / me te - tae atu ki te 1 ml

He maama, kaore he kara.

I roto i te 1 ml o te otinga kei roto:

taonga kaha: lixisenatide - 0.1 mg,

mania: glycerol 85% - 18 mg, konutai tratedrate konutai - 3,5 mg, methionine - 3 mg, metacresol - 2.7 mg, wairewa waikawa wai 1 M te huka tote konurehu miihini 1 M - tae atu ki te pH 4.5, te wai d / me te - tae atu ki te 1 ml

3 ml - cartridges (2) me te otinga o te 0,05 mg / ml (10 μg / horopeta) me te 0.1 mg / ml (20 μg / horopeta) - penihana syringe (2) - nga paanga o te kaata.

Tomo 2 mate mellitus i roto i nga pakeke ki te whakatutuki i te mate glycemic i roto i nga turoro kaore e whakahaerehia te mate mellitus e te mate hypoglycemic.

Kua tohua te Lixumia ki te taha o nga raau taero hypoglycemic e whai ake nei:

- he rongoa hypoglycemic a-waha o te roopu sulfonylurea,

- te ranunga o enei raau taero.

Ko te Lixumia e tohuhia ana me te ahumateini basal:

- i roto i te whakakotahitanga me te metformin,

- kei te whakakotahihia me te tarukino hypoglycemic a-waha o te roopu sulfonylurea.

Ko te whakamahinga o te Lixumia i roto i te wa e hapu ana me te lactation

Wahine o nga tamariki whanau.
Kaore a Lixumia e tūtohutia mo nga wahine o te whanautanga tamariki, kaore e whakamahi ana i nga mea whakatipu.
Pepeini
Kaore i te rawaka nga raraunga mo te whakamahi a Lixumia i roto i nga wahine hapu. Ko nga rangahau preclinical i whakaatu i te whai kiko kino.
Ko te kaha o te mate ki te tangata kaore e mohiotia.
Kaore e whakamahia te Lixumia i te wa e hapu ana. Engari, ka taunakitia te insulin.
Mena e hiahia ana te manawanui kia hapu ana ranei i te haputanga, kua whakamutua te maimoatanga me Lixumia.
Koretake.
Kaore e mohiotia ana mehemea ka uru a Lixumia ki te uma miraka o te tangata. Kaua e whakamahia te lixumia i te wa hapanga.
Te Whakauru.
Kaore nga rangahau o mua e whakaatu i te paanga kino ki te whaikorero.

Ko te Lixisenatide he agonist whiriwhiri mo nga kaiwhiwhi GLP-1 (ko te peptide-1 te rite ki te glucagon-1). Ko te kaiwhiwhi GLP-1 he whaainga mo nga mea a te GLP-1, he huanga whakatipu haumanu e whakaheke ana i te huka-tiango o te huka e te pūtau beta pancreatic.
Ko te hua o te lixisenatide he takawaenga na tetahi taunekeneke motuhake me nga kaiwhiwhi GLP-1, ka eke ki te piki o te monophosphate adenosine huringa intracellular (cAMP).
Ka whakaihihia e Lixisenatide te huna a te insulin i te piki o te huka toto, engari kaore i te normoglycemia, e aukati ana i te mate o te hypoglycemia.
I te wa ano, ka peengia te whakapae a glucagon. Ki te hypoglycemia, ka mau tonu te punaha rahui o te muna huna o te glucagon.
Ko te Lixisenatide he puhipuhi i te nekehanga o te kopu, me te whakaheke i te tere i puta mai ai te huka mai i te kai kei roto i te kaiti toto.
Ngā rongoā rongoā.
Ki te whakamahia kotahi te ra ki nga turoro me te mate huka momo 2, ka whakapiki a lixisenatide i te mana o te mate glycemic na te hua tonu me te roa o te whakaheke i nga whaikorero o te huka i muri o te kai me te kopu o te puku.
Ko tenei paanga ki te whaikorero postprandial i whakapumautia i roto i te ako 4-wiki, i te whakatairite ki te liraglutide 1.8 mg kotahi ra i te ra i te whakakotahi me te metformin. Whakaheke mai i te taumata tuatahi o te tohu PPK 0: 30–4: 30 h
Ko te glucose te plasma i muri mai i te kai whakamatautau:
–12.61 haora * mmol / L (-227.25 haora * mg / dL) i roto i te roopu lixisenatide me -4.04 haora * mmol / L (–72.83 haora * mg / dl) i roto i te roopu liraglutide.
I whakairihia ano tenei i roto i te ako 8-wiki whakaritea ki te liraglutide i whakaritea i mua i te parakuihi ki te whakakotahi me te glargine insulin me te kore metformin ranei
Te hauora me te haumaru.
Ko nga hua o te Lixumia i runga i te whakahaere glycemic ka whakaritea ki te exenatide i aromatawaihia i roto i te ono nga waahanga taarua-a-ira, takirua, matapaki-whakahaere me tetahi tauira takirua, tuwhera-tapanga me te mana kaha
I roto i nga rangahau ko te 3825 nga turoro me te mate huka momo 2 (2445 nga turoro he raru ki te whakamahi i te lixisenatide), 48.2% o nga tane me te 51.8% o nga wahine.
768 nga turoro (447 tupurangi ki te whakamahi i lixisenatide) ko ≥65 tau te pakeke, a 103 nga tui (57 he raru ki te whakamahi i te lixisenatide) he ≥75 tau.
I nga waahanga o te ako III oti, i tuhia i te mutunga o te waa maimoatanga 24-wiki matua, neke atu i te 90% o te taupori manawanui i kaha ki te pupuri i te horopeta whakaora a Lixumia 20 μg kotahi ra.
Ko te whakahaere glycemic.
Tāpiri rongoa mo te whakamahi i nga raau taero antidiabetic waha.
I te mutunga o te wa maimoatanga mo te 24-wiki matua, ko Lixumia i te taha ki te metformin, sulfonylurea, pioglitazone, he ranunga ranei o enei raau taero i whakaheke nui i roto i te HbA1c nohopuku, nohopuku nohopuku me te huringa postprandial 2-haora i muri i te kai whakamātautau ki te peepi. Ko te whakaheke i te HbA1c he mea nui ia i te rongoa i te rongoa kotahi i te ra, ahakoa he aha i whakamahia i te ata, i te ahiahi ranei.
Ko te whakaatu ki a HbA1c e roa ana ki nga rangahau mo te wa roa e tu ana ki te 76 wiki.
Ko etahi atu maimoatanga taapiri me te metformin anake.
Ripanga 2: Ko nga rangahau kua whakahaerehia e te Placebo ki te taha ki te metformin (hua 24-wiki).
I roto i tetahi rangahau me te mana whakahaere i te mutunga o te wa maimoatanga matua mo nga wiki 24-wiki, ko te whakamahinga o Lixumia i te ra kotahi i te ra i whakaatu te heke o te taumata HbA1c o -0.79% whakaritea ki te -0.96% me te exenatide i te wa e rua, i te rereketanga o te maimoatanga 0.17% (95% roanga whakawhirinaki (CI): 0.033, 0.297) me te ōrau ōrite o nga tūroro i tutuki i te taumata HbA1c iti iho i te 7% i roto i te roopu lixisenatide (48.5%)
i roto i te roopu exenatide (49,8%).
I roto i te wa maimoatanga 24-wiki matua, ko te whiu i te rongoa ko te 24.5% i roto i te roopu lixisenatide i whakaritea ki te 35.1% i roto i te roopu exenatide rua ia ra, me te tupono o te hypoglycemia tohu me te lixisenatide he 2.5% whakaritea ki te 7.9% i roto i te roopu exenatide.
I roto i te ako-tuwhera 24-wiki tohu, i tukuna te lixisenatide i mua i te kai matua kaore i whakahekehia ki te lixisenatide i mua i te parakuihi hei waahanga o te whakahekenga.
HbA1c (hurihia te waahi taurangi mai i te taumata tuatahi: -0.65% whakaritea ki te 0.74%). He rite ano te whakaheke i te HbA1c i kitea ahakoa nga kai nui (parakuihi, tina tina, tina kai). I te mutunga o te ako, ko te 43.6% (nga roopu kai matua) me te 42.8% (roopu parakuihi) i tutuki i te iti iho i te 7% HbA1c. I korerohia te raru i roto i te 14.7% me te 15.5% o nga turoro, me te haemateatanga hypaticly i te 5.8% me te 2.2% o nga turoro i roto i te roopu kai nui me te parakuihi, aua.
Ko etahi atu maimoatanga taapiri hei whakakotahi ki te sulfonylurea, ki te whakakii ki te metformin ranei.
Ripanga 3: Ma te ako i te Placebo-whakahaere i te taha ki te sulfonylurea (hua 24-wiki).
Ko etahi atu maimoatanga taapiri ki te pioglitazone, i te taha ki te metformin ranei.
I roto i tetahi rangahau haumanu i nga turoro kaore i tutuki te mana ki te pioglitazone, ko te taapiri o te lixisenatide ki te pioglitazone ki te whakakotahi me te kore metformin ranei i te mutunga o te wa maimoatanga 24-wiki i hua mai te heke o te HbA1c mai i te ao o te 0.90% whakaritea ki te whakaheke mai i te taumata tuatahi o 0.34% i roto i te roopu placebo. I te mutunga o te waa maimoatanga 24-wiki matua, 52.3% o nga turoro e whiwhi ana i te lixisenatide he tohu HbA1 o
c iti iho i te 7% whakaritea ki te 26,4% i roto i te roopu whakaurunga.
I roto i te wa maimoatanga 24-wiki matua, i kitea te whakapae i te 23,5% i roto i te roopu lixisenatide i whakaritea ki te 10.6% i roto i te roopu whakaurunga, nga take o te hypoglycemia tohu i te 3.4% o nga turoro e rongoa ana ki te lixisenatide, i whakaritea ki te 1.2% i te rōpū placebo.
Ko te maimoatanga taapiri ki te waimaima Lixumia, kua whakauruhia ki te hinu basal anake, i te taha ki te hinu basal me te metformin ranei, i te whakakotahitanga ranei me te hinu o te hinu me te sulfonylurea, i puta mai te heke o te tau ki te HbA1c me te huringa postprandial 2-haora i muri i te whakamatautau. te kai kaha ki te papa utu.
Ripanga 4: Ko nga rangahau kua whakahaerehia e te Placebo me te whakauru ki te hinu basal (hua 24-wiki).
I whakahaeretia tetahi rangahau haumanu i nga turoro kaore ano kia whiwhi i te insulin, kaore nei i te whakahaere i nga kaihoko antidiabetic-waha. Ko tenei rangahau i roto i nga wa whakarite mo te 12-wiki me te whakahaere me te titration i te haumanu me te titration me te 24 maimoatanga mo te rongoa 24-wiki i te rongoa i nga manuhiri te lixisenatide ranei i te placebo me te whakakii i te glargine insulin me te metformin me te kore ranei thiazolidinediones. I roto i tenei waa, he hau te hauota o te hau.
I roto i nga wa whakarite 12-wiki, ko te taapiri me te titration o te glargine insulin i puta te heke o te HbA1c tata ki te 1%.
Ko te taapiri o te lixisenatide i hua mai te heke nui o te HbA1 mai i te 0.71% i roto i te roopu lixisenatide i whakaritea ki te 0.40% i roto i te roopu whakaurunga. I te mutunga o te wa maimoatanga 24-wiki, ko te 56.3% o nga turoro e whakamahi ana i te lixisenatide he tohu HbA1 iti iho i te 7% whakaritea ki te 38.5% i roto i te roopu placebo.
I te wa maimoatanga 24-wiki, 22.4% o nga turoro e rongoa ana ki te lixisenatide i kii atu i te kotahi te hypoglycemia tohu, i whakaritea ki te 13.5% i roto i te roopu whakaurunga.
I nui ake te mamae o te hypoglycemia i nga wiki tuatahi e 6 mo te maimoatanga i roto i te roopu lixisenatide, katahi ka rite ki te roopu whakaurunga.
Ko te whakamakuku hinu glucose.
I roto i tetahi ako whakahaere-i te whakahaere i te wiki i te mutunga o te waa maimoatanga 24-wiki, ko te nohopuku o te ranu plasma i te nohopuku mai i te papaa i tutuki me te maimoatanga Lixumia i 0.42 mmol / L ki te 1.19 mmol / L.
Ko te taumata o te whaikorero postprandial.
Ko te maimoatanga Lixumia i hua te heke o te huringa postprandial 2-haora i muri i te kai whakamātautau, he pai ake i te placebo, ahakoa he aha te maimoatanga taketake.
I te katoa, i nga rangahau katoa i whanganga ai nga taumata o te huka o te postprandial, me Lixumia i te mutunga o te wa maimoatanga 24-wiki, ko te whakahekenga mai i te turanga i roto i te awhe mai i te 4.51 ki te 7.96 mmol / L. Mai i te 26.2% ki te 46,8% o nga turoro, ko te taumata huringa postprandial 2-haora i raro 7.8 mmol / L (140.4 mg / dl).
Te taumaha tinana.
I te mutunga o te wa maimoatanga 24-wiki matua, ko te rongoa Lixumia i te taha ki te metformin me / te sulfonylurea ranei i roto i nga whakamatautau katoa i whakahaerehia i te rereketanga o te taumaha tinana mai i -1.76 kg ki –2.96 kg. Ko te huringa o te taumaha tinana mai i te taumata tuatahi o te awhe mai i te -0.38 kg ki te –1.80 kg i kitea ano i nga turoro e whiwhi ana i te lixisenatide me te whakakotahi me te horopeta tino pai o te insulin, i te whakakotahitanga ranei ki te metformin te sulfonylurea ranei.
I roto i nga turoro i timata tuatahi ki te whakamahi i te insulin, i roto i te roopu lixisenatide, ko te taumahatanga o te tinana i noho tata tonu, kaore i hurihia, i te roopu placebo i kitea.
I roto i nga rangahau mo te waa-roa e pumau ana ki te ono wiki, ko te taumaha o te taumaha o te taumahatanga.
Kaore te ngaronga o te taumaha e whakawhirinaki ana ki te maha o te paanui me te ruaki.
Mahi pūtau Beta.
Ko nga rangahau haumanu o Lixumia e whakaatu ana i te pai o te mahi pūtau beta kia rite ki te whangangahia e te tauira aromatawai mo te mahi pūtau beta homeostatic (HOMO-β / HOMA-β).
Ko te Whakahou i te waahanga tuatahi o te muna huna o te insulin me te whakapai ake i te waahanga tuarua o te muna huna o te insulin hei whakautu mo te werohanga bolus inaroto i muri i te werohanga kotahi o Lixumia i roto i nga turoro me te mate momo mate momo 2 (n = 20).
Te aromatawai i te punaha cardiovascular.
I nga whakamatautau katoa e whakahaerehia ana e te placebo o te waahanga III, kaore i te whakaatu nga turoro me te mate huka momo 2 i te pikinga o te utu o te ngakau toharite.
I roto i te akoako-i runga i te wahanga o te wahanga o te raarangi III, ka heke te heke o te systolic me te pehaka toto diastolic, ki te 2.1 mm RT. Toi. tae atu ki te 1.5 mmHg. Toi.
Ko te maakete-meta mo nga mahi whakaari tuturu katoa (te mate na te take koroiatanga, ko te kohinga myocardial kore-whiu, whiu kore-whiu, te hohipera i puta mai i te angina kore, te hohipera na te kore o te ngakau me te whakaora ano i nga mahi a te kaawhaa) i roto i nga whakamatautau 8-a-papa mo te waahanga III, i whakauruhia ko te 2,673 nga turoro me te mate huka momo 2 te whiwhi lixisenatide me te 1,448 nga turoro e whiwhi ana i te tuurupuru i whakaatu i te paanga o te mate o te 1.03 (95% interval whakawhirinaki 0.64, 1.66) mo te lixis whakaritea Atid ki placebo.
Ko te maha o nga mahinga i roto i nga whakamatautau haumanu he iti (1.9% i nga turoro e whiwhi ana i te lixisenatide me te 1.8% i roto i nga turoro e whiwhi ana i te placebo), kaore e whakaaetia nga whakatau mutunga.
Ko te tupono o nga huihuinga cardiovascular takitahi (lixisenatide me te placebo) ko: te mate na te take kouruatanga (0.3% i te 0.3%), te kohanga miocardial kore-mate (0.4% me te 0.4 %), he whiu kore-mate (0.7% whakaritea ki te 0.4%), te hohipera i tau ki te angina kore (0 whakaritea ki 0.1%), te hohipera i te ngoikoretanga o te ngakau (0.1% whakaritea ki 0) , ko te whakatika i nga kowhatu coronary (0.7% whakaritea ki te 1.0%).
Pharmacokinetics: Te koha.
I muri i te whakahaere a subcutaneous ki nga turoro me te mate huka momo 2, he tere te whakauru o te lixisenatide, ahakoa he aha te horopeta e whakahaerehia ana. Ahakoa he aha te horopeta me te aha ranei i whakamahia te lixisenatide i roto i te taapiri kotahi te maha ranei, i roto i nga turoro me te mate momo mate momo 2, ko te taapiri toharite kei te 1 ki te 3.5 haora. Mo te whakawakanga o te whakahaere kawa o te lixisenatide ki te kopu, te huha, te pakihiwi ranei, kaore he rereketanga o nga haumanu i te reiti o te raupatu.
Tohatoha.
Ko te Lixisenatide he tohu iti o te herea (55%) ki nga pūmua tangata.
Ko te tino tohatoha o te tohatoha i muri i te whakahaere a subcutaneous o te lixisenatide (Vz / F) tata ki te 100 L.
Tuhinga me te whakaputa.
Ka rite ki te peptide, ka tangohia te lixisenatide e te tātaritanga glomerular i muri mai i te reanga o te ngongo me te pakaru o te taarua, ka arahi ki te hanganga o nga peptides iti me nga waikawa amino e whakahekehia ana ki te paati pākia. I muri i te whakahaere o nga taareta maha i roto i nga turoro me te mate huka momo 2, ko te whakahekenga i te hawhe-ora o te hawhe-ora he tata ki te 3 haora te roa o te wa poto (CL / F) he 35 l / h.
Motuhake Motuhake:
Ko nga turoro me te mahi renal ngoikore.
I nga turorotanga e whai ana i nga mahi renal normal me nga turoro me nga mahi whakaheke ngawari o te kiri (ngoikore o te ao hangaia e te ture Cockcroft-Gault, 50-80 ml / min), kaore he rereke rereke o Cmax me te PPK o te lixisenatide. I roto i nga turoro he ngoikore o te whakahou i te kiri (te aukati i te 30-50 ml / min), ko te tohu AUC (waahi kei raro o te kuru) ka piki ake te 24%, a i roto i nga turoro e tino kino ana te ngongo (kino ki te aukati 15-30 ml / min) - na te 46 %
Ko nga turoro me te mahi ate ate ngoikore.
I te mea ko te lixisenatide i te nuinga o te wa ka whakangahia e nga whatukuhu, ko nga turoro e mate ana i te riu o te kiri ranei kaore i whai waahi ki nga rangahau pharmacokinetic. Kaore i te whakaarohia te ngoikoretanga o te mate Hepatic ki nga rongoā parekura a lixisenatide.
Paora
Kaore e whai kiko te mate o te ira tangata ki nga rongoā parekura a lixisenatide.
Turang.
I runga i nga hua o nga rangahau pharmacokinetic i nga turoro o te iwi Caucasian, Hapani me te Hainamana, kaore he taangata ahurei a te iwi matawaka ki nga pharmacokinetics o lixisenatide.
Nga turoro.
Kaore o te taipakeke e whai hua nui ana ki te haumanutetini o te lixisenatide. I roto i tetahi ako a pharmacokinetic i nga taangata kore-mate turoro, ko te whakamahinga o te lixisenatide 20 ing i roto i te roopu o nga taangata maatapapa (11 nga turoro e 65 ki te 74 tau, me te 7 nga turoro e 7 tau,) e arahi ana ki te pikinga toharite o te PPC o lixisenatide e 29%, whakatauritea ki te 18 nga turoro 18 tau ki te 45 tau, tera pea e pa ana ki te whakaheke i te mahi koiora i te roopu koroheke.
Te taumaha tinana.
Ko te taumaha o te tinana kaore he painga nui o te haumanu ki te tohu PPK o te lixisenatide.

Nga ahuatanga o te Liksumiya

Whakaahuatanga poto o te kohinga haumaru.
Neke atu i te 2,600 nga turoro i roto i nga rangahau nui-e whakahaerehia ana i te placebo me nga waahanga waahanga III me te mana hihiko i whakawhiwhia a Lixumia i roto i te monotherapy, i te whakakotahitanga ranei me te metformin, sulfonylurea (me te kore ranei he metformin), ko te hinu hakihaki ranei (me te kore he metformin, he sulfonylurea ranei. tana kore).
Ko nga tauhohenga kino maha e rongohia ana i te wa i whakahaerehia nga whakamatautau haumanu ko te ruaki, te ruaki, me te keehi. Ko te nuinga o nga tauhohenga he ngawari, he ngawari hoki.
I puta ano hoki nga take o te hypoglycemia (i te wa i whakamahia a Lixumia ki te konutuna ki te sulfonylurea me te / te hinu basal ranei) me te pango.
Ko nga tauhohenga matea i kitea i te 0.4% o nga turoro e whakamahi ana i a Lixumia.
Kei raro nei nga kino kino i puta me te maha o te> 5%, mena he nui ake te roa o te waa i waenga i nga turoro e whiwhi ana ia Lixumia i waenga i nga turoro e whiwhi ana i nga rongoa whakataurite, i uru ano hoki nga paheko kino ki te maha o te ≥1% i roto i te roopu o nga turoro ka whiwhi Lixumia. mēnā e 2 he nui ake te auau o te wahanga nui ake i te auau i waenga o te roopu o nga turoro e whiwhi ana i nga rongoa whakataurite.
Ko nga urupare kino i whakapumautia i roto i nga whakamatautau-whakahaere me te wahanga o te whakamatautau III me te mana kaha i roto i te waa maimoatanga katoa (tae atu ki te waa i tua atu o te wa maimoatanga 24-wiki matua i roto i nga rangahau me ≥76 wiki o te maimoatanga katoa).
I nga wa maha (≥1 / 10):
- hypoglycemia (i roto i te taha ki te sulfonylurea me / te hinu hinu basal ranei)
tokomona
- Nausea, ruaki, taokahu
He maha nga wa (≥1 / 100 i mua atu - te rewharewha, mate whiu o runga ake i te taha whakarunga, cystitis, te mate viral
- hypoglycemia (i roto i te whakakotahitanga me te metformin anake)
- ngoikore, te moe
- dyspepsia
- mamae tuara
- te werawera i te pae werohanga
He tino (≥1 / 1000 ki te tauhohenga anaphylactic
- urticaria

Whakaahuatanga o nga paheketanga kino takitahi:
Hypoglycemia.
I roto i nga turoro e tango ana i a Lixumia hei monotherapy, ka puta te tohu hypoglycemia tohu i te 1.7% o nga turoro e whiwhi ana i te lixisenatide, a i te 1.6% o nga turoro e whiwhi ana i te placebo. I te wa i whakamahia a Lixumia ki te whakakotahi me te metformin i roto i te waa maimoatanga katoa, i puta mai te hypoglycemia tohu i te 7.0% o nga turoro e whiwhi ana i te lixisenatide me te 4.8% o nga turoro e whiwhi ana i te placebo.
I roto i nga turoro e tango ana i te Lixumia i te taha o te sulfonylurea me te metformin, i puta mai te tohu hypoglycemia i te 22.0% o nga turoro e whiwhi ana i te lixisenatide me te 18.4% o nga turoro e whiwhi ana i te placebo (3.6% tino rereke) i roto i te waa maimoatanga katoa. I te wa i whakamahia a Lixumia i roto i te whakakotahi me te insulin basal me te kore ranei i te metformin i te wa maimoatanga katoa, i puta mai te tohu hypoglycemia i te 42.1% o nga turoro e whiwhi ana i te lixisenatide me te 38.9% o te hunga i whiwhi i te placebo (3.2% o te rereke rereke).
I te wa i whakamahia a Lixumia ki te whakakotahi anake me te sulfonylurea i roto i te waa maimoatanga katoa, i puta mai te tohu hypoglycemia i te 22.7% o nga turoro e whiwhi ana i te lixisenatide, i whakaritea ki te 15.2% te whiwhi i te placebo (7.5% rereke rereke). I te wa i whakamahia a Lixumia i te taha ki te sulfonylurea me te insulin basal, i puta te tohu hypoglycemia i te 47.2% o nga turoro e whiwhi ana i te lixisenatide, i whakaritea ki te 21.6% e whiwhi ana i te placebo (25.6% o te rereke rereke).
I te nuinga o te waa, i roto i te waa maimoatanga katoa i roto i nga rangahau e whakahaerehia ana e te takiwā o te waahanga III, ko te whiu o te hypoglycemia tohu nui (he 0.4% i roto i nga turoro i rongohia e te lixisenatide me te 0.2% i roto i nga turoro i rongohia e te placebo).
Te mahi kino o te taatai ​​papanga.
I roto i te rongoa 24-wiki tino rongoa, ko te whakapairuaki me te ruaki te nuinga o nga kino o te kino. Ko te tupono o te whakapaoa he teitei ake i te roopu lixisenatide (26.1%) i whakaritea ki te roopu whakaurunga (6.2%), me te piki ake o te ruaki te piki ake i te roopu lixisenatide (10.5%) i whakaritea ki te roopu whakaurunga (1.8 %).
Ko te nuinga o nga tauhohenga he ngawari, he ngawari hoki, ka puta i roto i nga wiki tuatahi e toru i muri i te tiimata o te maimoatanga. Muri iho, i nga wiki e whai ake nei ka heke haere te auau.
Nga urupare i te waahi i werohia.
I te wa maimoatanga 24-wiki matua, ko nga tauhohenga i te waahi i werohia i kitea i te 3.9% o nga turoro e whiwhi ana i te Lixumia, a ko nga tauhohenga i te waahi i werohia i kitea ano hoki i te 1,4% o nga turoro e whiwhi ana i te tuupapa.
Ko te nuinga o nga urupare he ngawari te kaha me te kore e mutu te maimoatanga.
Te Raupatu Kino
Na te kaha o te rongoa immunogenic o nga raau taero kei te pūmua, ki te peptides ranei, i muri i te maimoatanga me te Lixumia, ka whakawhanake pea nga turoro i nga antibodies ki te lixisenatide, a i te mutunga o te waa maimoatanga 24-wiki matua i roto i nga rangahau-whakahaere-a-papa i te 69.8% o nga turoro e whiwhi ana i te lixisenatide, I whakapumautia te mana antibody pai. I te mutunga o te waa maimoatanga 76-wiki katoa, he rite te ōrau o te hunga mate seropositive. I te mutunga o te wa maimoatanga 24-wiki tino nui, i te 32.2% o nga turoro e whai mana ana i te antibody pai, ko te kukume a te antibody kei runga ake i te waahanga iti o te tatau, a i te mutunga o te wa maimoatanga 76-wiki i te 44.7% o nga turoro, ko te kukume a te antibody kei runga ake i te raarangi iti o te tatau . I muri i te whakamututanga o te maimoatanga, ka kitea te maha o nga turoro seropositive, i roto i nga marama 3 kua heke te ōrau ki te 90%, ā, i muri i te 6 marama neke atu ranei - tae atu ki te 30%.
Ko te huringa i te HbA1c mai i te papaanga he rite tonu ahakoa he aha te mana o te hinu (he pai, he kino ranei).
I roto i nga turoro me te whanganga HbA1c i whakawhiwhia ki te lixisenatide, ko te 79.3% he pai ake te mana o te antibody, ko te kukume a te antibody he iti iho i te iti o te whanganga, ko te toenga 20.7% o nga turoro he nui te kukume antibody.I roto i te ropu o nga turoro (5.2%) me te kaha o te kaha o te antibody, ko te toharite whakapai ake o te HbA1c i te wiki 24 me te wiki 76 kei roto i te whānuitanga whaimana o te haumanu, heoi, he rerekee te urupare uruparewha, me te 1.9% kaore he whakaheke HbA1c.
Ko te ahuatanga o nga antibodies (pai, kino ranei) kaore e pai ki te tarai i te heke iho o te HbA1c i nga turoro takitahi.
Kaore i tino rereke nga korero o te whakaoranga haumaru i roto i nga turoro, ahakoa he aha te mana o te mate o te mate, engari ki te piki haere o te maha o nga uruparenga i te waahi o te weronga (mo te waa maimoatanga katoa, 4.7% i roto i nga turoro me te tuutuu pai o te antibody, whakaritea ki te 2.5% turoro seronegative). Ko te nuinga o nga uruparenga i te waahi werohanga he ngawari, ahakoa he aha te mana o te mate.
Kaore i whakaitihia te whakawhiti-a-iwi ki te haumanu taketake o te glag-1 ranei.
Tauhohenga haumi.
I roto i te rongoa rongoa 24-wiki tino, ko nga tauhohenga mate mate e pa ana ki te lixisenatide (pēnei i te tauhohenga anaphylactic, angioedema, me te urticaria) i kitea i te 0.4% o nga turoro i rongohia ki te lixisenatide, ahakoa i puta ano pea nga tauhohenga mate mate i te i roto i te 0.1% o nga turoro e whiwhi ana i nga urupare.
Ko nga tauhohenga anaphylactic i whakapumautia i te 0.2% o nga turoro e whiwhi ana i te lixisenatide, i whakaritea ki te kore o nga tauhohenga o te roopu placebo.
Ko te nuinga o nga tauhohenga whakateatanga kua paa mai i te taumaha he ngawari. Ko tetahi keehi o te tauhohenga anaphylactoid i whakapumautia i te wa o nga whakamatautau haumanu o te lixisenatide.
Ko te ngakau ngakau.
I roto i nga rangahau e pa ana ki nga kaitaunui hauora, he piki haere tonu o te utu ngakau i kitea i muri i te whakahaere o 20 μg o lixisenatide. Ko te arriralia Cardiac, ina koa, ko te tachycardia (0.8% whakaritea me te tangohanga tarukino.
I roto i te rongoa mo te wiki mo te 24-wiki matua, ko te tupono o te aukati i runga i nga kino kino ko te 7.4% i roto i te roopu Lixumia i whakaritea ki te 3.2% i roto i te roopu whakaurunga. Ko nga tauhohenga kino noa e hua ana ki te aukati i te maimoatanga i te roopu lixisenatide ko te ngongo (3.1%) me te ruaki (1.2%).
He ripoata kei te whakapae kino.
He mea nui kia ripoata nga whakapae kino i muri i te rehitatanga o te tarukino. Ma tenei ka taea e koe te haere tonu te aro turuki i te pauna o te painga / painga o te tarukino. Ka tonohia nga kaimahi hauora ki te ripoata etahi whakaraerae i whakapaetia na roto i te punaha ripoata a te motu.

Kaore he wheako rongoa e pa ana ki te whakamahi i te lixisenatide i nga turoro me te momo mate huka momo mellitus; kaua e whakamahia ki enei turoro.
Ko te Lixisenatide kaore e whakamahia ki te hamani ketoacidosis mate huka.
Te pancreatitis kiri.
Ko te whakamahi i te agonists peptide-1 reseptor-rite ki te peptide-1 (GLP-1) kua hono atu ki te mate o te whakawhanake pancreatitis maoro.
He maha nga huihuinga o te pancreatitis ngako kua korerohia me te whakamahinga o te lixisenatide, ahakoa kaore ano kia whakapumautia he hononga honohono.
He mea tika ki te whakamarama i nga turoro mo nga tohu angamaheni o te pancreatitis ngako: ka haere tonu, te mamae o te kopu nui. Mena kei te whakapaetia te pancreatitis, he mea tika kia aukati te whakamahinga o te lixisenatide, mena ka whakaūngia te pancreatitis maakuku, kaore e tiimata ano te whakamahinga o te lixisenatide. Kia whakamahia te wehenga ki te wa e whakamahia ana ki nga turoro i muri i te pancreatitis.
Nga mate kino o roto.
Ko te whakamahi i nga agonist o nga kaihaa GLP-1 ka hono pea ki nga hohenga kino mai i te taatai ​​papaha.
Kaore ano a Lixisenatide e ako ki nga turoro me nga mate gastrointestinal tino nui, tae atu ki te gastroparesis nui, a mo tenei take, kaore i te tūtohutia te whakamahinga o te lixisenatide.
Mahi whakahou huakore.
He iti noa te wheako haumanu i roto i nga turoro me te mahi whakahoutanga whakaheke (ngoikore o te ao 30-50 ml / min), kaore ano hoki he wheako rongoa i roto i nga turoro me te raru o nga mahi whakaheke kino kino (aukati i te waihangatanga iti iho i te 30 ml / min), i nga turoro ranei i te waahanga whakamutu o te mate. nga whatukuhu. I roto i nga turoro me te mahi renal whakahekeheke, me whakamahi a Lixumia ma te tupato. I roto i nga turoro o te mate ururua tino kino ranei i roto i nga turoro i te waahanga whakamutu o te mate uruta, kaore i te tohutohutia (tirohia "Dosage and Administration" me "Pharmacokinetics").
Hypoglycemia.
Ko te manawanui e whiwhi ana i te Lixumia ki te sulfonylurea, i te insulin basal ranei, ka nui ake te mate o te hypoglycemia. Hei whakaiti i te mate o te hypoglycemia, ka taea te whakaheke i te horopeta o te sulfonylurea, te insulin basal ranei (tirohia te "Dosage and Administration"). Ko te Lixumia kaua e whakamahia ki te whakakotahi me te hinu hinu basal me te sulfonylurea na te nui o te mate o te hypoglycemia.
Nga rongoā whakakii
Te whakaheke i te nekehanga o nga kopa ki te whakamahi i te lixisenatide ka whakaiti i te toenga o nga raau taero kua whakahaerehia. I roto i nga turoro e whiwhi ana i nga rongoa o-waha e kii ana i te whakauru o te aotuhuna tere, te tirotiro haumanu, me nga raau taero me te whaarangi whakamaataiti, me whakamahi a Lixumia ma te tupato. Ko nga tūtohutanga motuhake mo te whakamahinga o te raau taero nei ka tukuna i roto i te waahanga "Nga Mahi Taero".
Te taupori kore i whakamaherehia.
Kaore a Lixisenatide i akohia kia honohono me nga kaituku peptidase-4 (DPP-4).
He iti noa te wheako ki nga turoro me te ngoikore o te ngakau.
Hainuihe.
Ko nga turoro e rongoa ana ki a Lixumia me mohio ki te mate pea o te paheketanga na te paheketanga mai i te hakihaki kukuti me te mahi tupato ki te aukati i te hypovolemia.
He Kaihoko.
Ko te raau taero te metacresol, ka taea ai nga mate pāwera.
Wahine o nga tamariki whanau.
Kaore a Lixumia e tūtohutia mo nga wahine o te whanautanga tamariki, kaore e whakamahi ana i nga mea whakatipu.
Pepeini
Kaore i te rawaka nga raraunga mo te whakamahi a Lixumia i roto i nga wahine hapu. Ko nga rangahau preclinical i whakaatu i te whai kiko kino.
Ko te kaha o te mate ki te tangata kaore e mohiotia.
Kaore e whakamahia te Lixumia i te wa e hapu ana. Engari, ka taunakitia te insulin.
Mena e hiahia ana te manawanui kia hapu ana ranei i te haputanga, kua whakamutua te maimoatanga me Lixumia.
Koretake.
Kaore e mohiotia ana mehemea ka uru a Lixumia ki te uma miraka o te tangata. Kaua e whakamahia te lixumia i te wa hapanga.
Te Whakauru.
Kaore nga rangahau o mua e whakaatu i te paanga kino ki te whaikorero.
Ko nga waahanga o te painga o te tarukino i runga i te kaha ki te taraiwa waka, ki nga mahi kino ranei pea.
Kaore a Lyskumia e pa ki te aukati raanei o te kaha ki te taraiwa waka, miihini ranei. I te wa e whakauruhia ana ki te sulfonylurea, i te insulin basal ranei, me tohutohu te hunga mate ki te tupato ki te karo i te hypoglycemia i te wa e taraiwa ana i te whakamahi miihini ranei.

Tikanga rokiroki.
Te toa i te pāmahana o te 2 nga nekehanga C ki te 8 nga nekehanga C i te waahi pouri. Kaua e whakawarea. Kia rere atu i te pouaka patuutara.
I muri i te whakamahinga tuatahi, ka taea te whakamahi i te pene syringe mo nga ra 14 mo te pāmahana kaore i te 30 tikera C. Kaua e whakawarea.
Kaua e mau tonu i nga tamariki.

He tohutohu hei whakamahi i te penehini penehiti Lixumia
I mua i te whakamahi i te pene penehiti Lixumia, panuihia nga tohutohu.
Kia mau ki enei tohutohu rongoa mo te whakamahinga rongoa mo nga korero whakamua.
Ko te Lixumia he pene syringe i mua i te whakakii mo te werohanga kei roto 14 tetete. Kei roto i ia horopeta 10 μg to 20 μg ranei o te lixisenatide i te 0.2 ml.
• Kotahi anake te werohanga mo ia ra.
• Kei roto i ia pene Lixumium syringe 14 nga horopeta o mua. Kaore e hiahiatia ana he horopeta katoa.
• I mua i te whakamahi i te pene syringe, toro atu ki to taakuta mo te whakahaere i te tarukino.
• Mena kaore e taea te whai i nga tohutohu, kia kore koe e kaha ki te hapai i te pene hiu (hei tauira, ki te whai koe i nga kitenga tirohanga), tangohia te awhina i waho.
• Na tenei pene anake te mea kotahi. Ka aukati te tohatoha.
• Tirohia nga tapanga taapiri kia pai ai te whakakotahi o nga piripiri a Lixumia. Tirohia hoki mo te rokiroki kua pau.
Ko te whakamahi i te tarukino he kino ka raru to hauora.
• Kaua e tarai ki te tango totika i te kaata ma te whakamahi i te syringe. He Korero Korero (kia kore)
• Whakamahia nga ngira e whakaaetia ana hei whakamahi me Lixumia. Whakamahia nga ngira ka taea mai i te 29 ki te 32 i roto i te penehiti puoro Lixumia: He pai ake mena ka uiui koe ki to taakuta ki te roa me te tau o nga ngira.
• Mena i werohia me te awhina o waho, me tiaki te tiaki kia kaua e whara i tetahi. Mena kaore, ka taea te whakawhiti atu i nga mate.
• Mo ia werohanga, whakamahia te ngira hou hei aukati i te poke a Lixumia me te hoko pea.

Nga tohu o te rongoā Lixumia

Tomo 2 mate mellitus i roto i nga pakeke ki te whakatutuki i te mate glycemic i roto i nga turoro kaore e whakahaerehia te mate mellitus e te mate hypoglycemic.

Kua tohua te Lixumia ki te taha o nga raau taero hypoglycemic e whai ake nei:

• metformin
• he rongoa hypoglycemic a-waha o te roopu sulfonylurea,
• te mea whakahiato i enei raau taero.

Ko te Lixumia e tohuhia ana me te ahumateini basal:

• i roto i te monotherapy,
• i roto i te taha ki te metformin,
• i roto i te whakakotahitanga o te tarukino hypoglycemic waha o te roopu sulfonylurea.

Whakanui inenga

Ko te horopeta tuatahi ko te 10 micrograms o Lixumia kotahi te ra mo te 14 ra.

Na me piki ake te horopeta o Lixumia ki te 20 mcg kotahi mo te ra. He tautoko tēnei horopaki.

Ina whakauruhia a Lixumia ki te metformin rongoa, ka whakamahia tonu a Metformin kaore he whakarereke i tona horopeta.

I te wa e honoa atu a Lixumia ki te rongoa mo te rongoa i runga i te rongoa hypoglycemic a-waha o te roopu sulfonylurea, ki te whakakotahitanga ranei o te tarukino hypoglycemic a te roopu sulfonylurea me te insulin basal, hei whakaiti i te tupono o te hypoglycemia, ka taea e koe te whakaaro ki te whakaiti i te horopeta o te tarukino hypoglycemic a-waha o te roopu sulfonylurea me tetahi waahanga whero ranei. Nga tohutohu motuhake ").

Ko te whakamahinga o te tarukino Lixumia kaore e hiahia kia aro turuki motuhake ki te kukume o te huka o roto i te toto. Heoi, i te wa e whakamahia ana hei whakakotahitanga me te tarukino hypoglycemic a-waha o te roopu sulfonylurea o te peihana basal ranei, ma te tirotiro o te kohinga toto toto, me te tirotiro whaiaro (ma te mana o te kaitoro) o te kohinga toto toto e hiahiatia ana hei whakatika i te horopeta o te tarukino hypoglycemic a-waha o te roopu sulfonylurea, he waipara insulin ranei.

Nga roopu manawanui motuhake

Nga tamariki me nga taiohi i raro iho i te 18 tau te pakeke

I tenei wa, ko te haumaru me te whai hua o te rongoa Lixumia i roto i nga turoro i raro iho i te 18 tau kaore ano kia akohia.

E nga koroheke

Kaore he taatai ​​e hiahiatia mo te taatai ​​o te manawanui.

Ko nga turoro me te korokoro ate

Kaore he whakarereketanga horopeta e hiahiatia ki nga turoro me te ngoikore o te ate.

Ko nga turoro me te korikori kaore i te pai

Kaore e hiahiatia te whakatikatika a te whiu i roto i nga turoro me te korekore o te kiri o te kiri (te whakakotahitanga mai i te 50-80 ml / min) me te korekore o te renal iti (te aukati i te 30-50 ml / min)

Kaore he wheako rongoa e pa ana ki te whakamahinga o te tarukino Lixumia ki nga turoro me te kore o te whakahokinga o te ngako (te aukati i te aukati mai i te 30 ml / min) me te korenga o te whakaoranga mutunga-tuuru, na reira ko te whakamahinga o te rongoa Lixumia i tenei roopu o nga turoro.

Ko te rongoa a Lixumia te rongoa mo te wa 1 i ia ra i roto i te haora i mua i te kai tuatahi i te awatea, i roto ranei i te 1 haora i mua i te kai ahiahi. Mena kua tirotirohia te horopeta o muri, me whakahaere i roto i te 1 haora i mua o te kai. Ko te rongoa a Lixumia e whakahaerehia ana he koputika i te huha, te pakitara o te kopu, te pakihiwi ranei. Kaore e taea te whakahaere i te rongoa a Lixumia te rongoa me te taikaha. I mua i te whakamahi, me penapena te penihana penehiti Lixumia ki te pouaka pouaka rehu i te pāmahana o te 2-8 ° C i roto i tana panui kia kore ai e tiimata mai i te maama. I muri i te whakamahinga tuatahi, me penapena te penihana penehiti a Lixumia i te pāmahana kia kaua e nui ake i te 30 ° C. I muri i ia whakamahinga, me katia te peni whakakii turangi Lixumium me te potae kia kore ai e tiimata mai. Ko te Lixumia Syringe Pen kaua e rongoa me te taapiri piri. Kaua e whakamahi i te pene tiriti Lixumia ki te mea kua oti te maaka.

Me tukuna te Lixumia Syringe Pen i muri i nga ra 14.

Pānga o te taha

Ko te nuinga o nga urupare kino (HP) i whakapumautia e whai ake nei: i te nuinga o te waa: ≥10%, maha: ≥1% - 76 wiki) i pa mai i te waa o te 5% (mehemea he teitei ake o te nuinga o te hunga mate e tango ana i a Lixumia i whakaritea ki nga turoro. te tango i etahi atu rongoa whakataurite, tae atu ki te placebo), me te maha hoki o te> 1% i nga turoro o te roopu Lixumia, mehemea he nui atu te 2 o te waa i te hopukanga o tenei HP i nga turoro ka whiwhi tetahi o nga rongoa whakataurite (tae atu ki te placebo) .

Nga mate hopuhopu me nga parataiao

Ko te rewharewha, mate taahiraa o te waa whakaheke.

Nga mamae matea me te kai whaihua

Ko te hypoglycemia e tupu ana me nga tohu haumanu (i te wa e whakamahia ana a Lixumia ki te whakakapi i te rongoa hypoglycemic a-waha o te roopu sulfonylurea me / te hinu basal ranei).

Nga ngoikoretanga o te punaha nerve

Nga mamae mamae o te Gastrointestinal

Nausea, ruaki, te haea.

Nga mate kiri-tuupuru me nga hononga honohono

I roto i nga turoro ka whiwhi a Lixumia i roto i te haumanu, i te taha ki te metformin ranei, hypoglycemia me nga whakaaturanga haumanu i te wa e tino tupu ana, me te maha o nga wa i roto i nga turoro i whiwhi a Lixumia he rite ki tera me te placebo i te waa maimoatanga katoa.

I roto i nga turoro i whakahaerehia ki a Lixumia i te taha o te tarukino hypoglycemic a-waha o te roopu sulfonylurea, i te hinu basal ranei, ko te whakaekenga o te hypoglycemia, i haere tahi mai i nga tohu haumanu.

I roto i te wa katoa o te maimoatanga me Lixumia, ko te mamae o te hypoglycemia e tupu ana me nga tohu haumanu he paku teitei atu ki te placebo, i te wa i whakamahia a Lixumia ki te whakakotahi:

• me te rongoa hypoglycemic a-waha o te roopu sulfonylurea me te metformin,
• me te haumanu inetini insulin,
• me te ranunga o te hinu basal me te metformin.

I roto i te wa maimoatanga katoa i whakamahia ai a Lixumia i te taha ki te monotherapy me te tarukino hypoglycemic a-waha o te roopu sulfonylurea, hypoglycemia me nga whakakitenga haumanu i puta i te 22.7% o nga turoro i rongoa ki a Lixumia me te 15.2% o nga turoro i whiwhi placebo.I te wa i whakamahia a Lixumia i roto i te whakakotahitanga tuatoru me te tarukino hypoglycemic a-waha o te roopu sulfonylurea me te insulin basal, hypoglycemia me nga whakakitenga haumanu i puta i te 47.2% o nga turoro i rongoa ki te lixisenatide, a, i te 21.6% o nga turoro i rongoa ki te placebo.

I roto i te katoa, i roto i te waa katoa o te tango i te tarukino i roto i nga whakamatautau haumanu i nga waahanga haumanu, ko te tupono o te hypoglycemia kino me nga whakakitenga haumanu e pa ana ki te whakaurunga "maha" (i te 0.4% i nga turoro e whiwhi ana i te Lixumia me te 0.2% i roto i nga turoro e whiwhi ana i te placebo) .

Nga mamae mamae o te Gastrointestinal

Ko te taikaha me te ruaki ko te HP i tino paahitia i te wa o te waa maimoatanga 24-wiki matua. Ko te whaa o te whakapairuaki he nui ake i nga turoro i rongohia ki a Lixumia (26.1%) nui atu i nga turoro i rongohia ki te placebo (6.2%). He nui ake te whiu o te ruaki i nga turoro i rongoa ki a Lixumia (10.5%) nui atu i nga turoro i rongohia ki te placebo (1.8%). Ko enei HP he ngawari rawa atu, he ngawari hoki, ka puta i roto i nga wiki tuatahi e toru i muri i te tiimata o te maimoatanga. I nga wiki e whai ake nei, ka heke haere ratau.

I roto i nga turoro e rongoa ana ki a Lixumia, he iti ake te mamae o te mura (24.5%) atu i nga turoro i rongohia e te exenatide 2 nga wa ia ra (35.1%), me te maha o etahi atu HP mai i te paparanga gastrointestinal i te rua. he rite nga roopu maimoatanga.

Nga urupare i te waahi i werohia

Ko nga urupare i te waahi i werohia i te waa maimoatanga 24-wiki i kitea i te 3.9% o nga turoro e whiwhi ana i te Lixumia, i nga turoro e whiwhi ana i te placebo, i tirohia te waa me te nuinga o te 1,4%. Ko te nuinga o nga urupare he ngawari te kaha me te kore e mutu te maimoatanga.

Na te kaha o te rongoa immunogenic o nga raau taero kei roto i te rongoa o te peptides ranei, i muri i te maimoatanga me te Lixumia i roto i nga turoro, ka taea te whakahiato o te waipiro ki te lixisenatide. I te mutunga o te waa maimoatanga 24-wiki, i roto i nga rangahau-whakahaere-a-papa, ko te 69.4% o nga turoro o te hunga e pangia ana e te lixisenatide i whai hua pai mo te aroaro o nga antibodies ki te lixisenatide. Heoi, ko te huringa i te HbA 1c taupū, ka whakataurite ki tera i mua i te whakamahinga o te lixisenatide, he aha tonu, ahakoa he hua pai, he kino ranei o te tātaritanga mo te aroaro o nga antibodies ki te lixisenatide. I roto i nga turoro e rongoa ana ki te lixisenatide he tohu HbA 1c, ko te 79.3% he whakamatautau kino mo te aroaro o nga antibodies ki te lixisenatide ko te whakataunga ranei o nga antibody ki te lixisenatide kei raro iho i te iti o te pau mo tana whanganga, ko te toenga he 20.7% o nga turoro he mate. nga whakatekanga taatai ​​o te antibody ki te lixisenatide.

Kaore i kitea nga rereketanga o te whaarangi whakaoranga haumaru i roto i nga turoro i runga i te mana o te waipiro ki te lixisenatide, engari ki te piki haere te maha o nga tauhohenga ki te waahi i werohia i roto i nga turoro antibody-positive. Ko te nuinga o nga uruparenga i te waahi o te werohanga he ngawari, ahakoa he aha te noho mai ranei, te koretake ranei o te waipiro ki te lixisenatide.

Kaore i puta tetahi urupare whiu-rongoa-a-mate me te glucagon taketake ranei te GLP-1.

Ko nga tauhohenga hauwha pea e pa ana ki te whakamahinga o te lixisenatide (penei i te tauhohenga anaphylactic, angioedema, me te urticaria) i te wa e rongoa ana mo te rongoa 24-wiki i kitea i te 0.4% o nga turoro e rongoa ana ki a Lixumia, i whakaritea ki te iti iho i te 0.1% o nga turoro. i roto i te roopu placebo.

Te mutunga o te tarukino

Ko te roa o te aukati i te tarukino na te kino o te paheketanga he 7.4% i roto i te roopu Lixumia me te 3.2% i roto i te roopu whakaurunga. Ko nga HP e tino paahitia ana ka arahina ki te tangohanga maimoatanga i roto i te roopu Lixumia i te ngongo (3.1%) me te ruaki (1.2%).

Puka inenga

Te otinga mo te weranga 0.05 mg / ml me 0.1 mg / ml

1 ml o te otinga kei roto:

taonga kaha - lixisenatide 0.05 mg ranei 0.10 mg

kaihoko: 85% glycerin, konutai hakihaki trihydrate, L-methionine, metacresol, waikawa hydrochloric, konutai hinu hauhā, wai mo te weronga.

Ko te wai kore-tae.

Toonga rongoa

I muri i te whakahaere a subcutaneous ki nga turoro me te mate huka momo 2, he tere te whakauru o te lixisenatide, ahakoa he aha te horopeta e whakahaerehia ana. Ahakoa he aha te horopeta me te aha ranei i whakamahia te lixisenatide i roto i te taapiri kotahi te maha ranei, i roto i nga turoro me te mate momo mate momo 2, ko te taapiri toharite kei te 1 ki te 3.5 haora. Mo te whakawakanga o te whakahaere kawa o te lixisenatide ki te kopu, te huha, te pakihiwi ranei, kaore he rereketanga o nga haumanu i te reiti o te raupatu.

Ko te Lixisenatide he tohu iti o te herea (55%) ki nga pūmua tangata.

Ko te tino tohatoha o te tohatoha i muri i te whakahaere a subcutaneous o te lixisenatide (Vz / F) tata ki te 100 L.

Tuhinga me te whakaputa

Ka rite ki te peptide, ka tangohia te lixisenatide e te tātaritanga glomerular i muri mai i te reanga o te ngongo me te pakaru o te taarua, ka arahi ki te hanganga o nga peptides iti me nga waikawa amino e whakahekehia ana ki te paati pākia.

I muri i te whakahaere o nga taareta maha i roto i nga turoro me te mate huka momo 2, ko te whakahekenga i te hawhe-ora o te hawhe-ora he tata ki te 3 haora te roa o te wa poto (CL / F) he 35 l / h.

Ko nga turoro me te mahi renal ngoikore

I roto i nga turoro me te iti (ko te aukati i hangaia e te tikanga a Cockcroft-Gault, ko 60-90 ml / min), he ngawari (ko te aukati he 30-60 ml / min) me te tino ngau kino tino kino (ko te maama o te ao ko te 15-30 ml / min), AUC (te rohe i raro i te kukume o te peka wa) i piki ake i te 46%, 51% me te 87%, aua.

Ko nga turoro me te mahi ate ate ngoikore

I te mea ko te lixisenatide i te nuinga o te wa ka whakangahia e nga whatukuhu, ko nga turoro e mate ana i te riu o te kiri ranei kaore i whai waahi ki nga rangahau pharmacokinetic. Kaore i te whakaarohia te ngoikoretanga o te mate Hepatic ki nga rongoā parekura a lixisenatide.

Kaore e whai kiko te mate o te ira tangata ki nga rongoā parekura a lixisenatide.

I runga i nga hua o nga rangahau pharmacokinetic i nga turoro o te iwi Caucasian, Hapani me te Hainamana, kaore he taangata ahurei a te iwi matawaka ki nga pharmacokinetics o lixisenatide.

Kaore o te taipakeke e whai hua nui ana ki te haumanutetini o te lixisenatide. I roto i tetahi ako a pharmacokinetic i nga taangata kore-mate turoro, ko te whakamahinga o te lixisenatide 20 μg i roto i te roopu o nga taangata maatapapa (11 nga turoro e 65 ki te 74 tau, e 7 nga turoro e 75 tau,) e arahi ana ki te pikinga toharite o te PPK o lixisenatide e 29%, whakatauritea ki te 18 nga turoro 18 tau ki te 45 tau, tera pea e pa ana ki te whakaheke i te mahi koiora i te roopu koroheke.

Ko te taumaha o te tinana kaore he painga nui o te haumanu ki te tohu PPK o te lixisenatide.

Ko te Lixisenatide he agonist whiriwhiri mo nga kaiwhiwhi GLP-1 (ko te peptide-1 te rite ki te glucagon-1). Ko te kaiwhiwhi GLP-1 he whaainga mo nga mea a te GLP-1, he huanga whakatipu haumanu e whakaheke ana i te huka-tiango o te huka e te pūtau beta pancreatic.

Ko te hua o te lixisenatide he takawaenga na tetahi taunekeneke motuhake me nga kaiwhiwhi GLP-1, ka eke ki te piki o te monophosphate adenosine huringa intracellular (cAMP). Ka whakaihihia e Lixisenatide te huna a te insulin i te piki o te huka toto, engari kaore i te normoglycemia, e aukati ana i te mate o te hypoglycemia.

I te wa ano, ka peengia te whakapae a glucagon. Ki te hypoglycemia, ka mau tonu te punaha rahui o te muna huna o te glucagon. Ko te Lixisenatide he puhipuhi i te nekehanga o te kopu, me te whakaheke i te tere i puta mai ai te huka mai i te kai kei roto i te kaiti toto.

Ki te whakamahia kotahi te ra ki nga turoro me te mate huka momo 2, ka whakapiki a lixisenatide i te mana o te mate glycemic na te hua tonu me te roa o te whakaheke i nga whaikorero o te huka i muri o te kai me te kopu o te puku.

Ko tenei paanga ki te whaikorero postprandial i whakapumautia i roto i te ako 4-wiki, i te whakatairite ki te liraglutide 1.8 mg kotahi ra i te ra i te whakakotahi me te metformin. Ko te whakahekenga mai i te taumata tuatahi o te tohu PPC mo te 0: 30–4: 30 h o te huka plasma i muri o te kai whakamātautau o:

–12.61 haora * mmol / L (-227.25 haora * mg / dL) i roto i te roopu lixisenatide me

- 4.04 haora * mmol / L (–72.83 haora * mg / dL) i roto i te roopu liraglutide. I whakairihia ano tenei i roto i te ako 8-wiki whakaritea ki te liraglutide i whakaritea i mua i te parakuihi ki te whakakotahi me te glargine insulin me te kore metformin ranei

Te Kounga Hauora me te Haumaru

I nga waahanga o te ako III oti, i tuhia i te mutunga o te waa maimoatanga 24-wiki matua, neke atu i te 90% o te taupori manawanui i kaha ki te pupuri i te horopeta whakaora a Lixumia 20 μg kotahi ra.

Tāpiri rongoa mo te rongoa antidiabetic waha

I te mutunga o te wa maimoatanga matua mo nga wiki 24-wiki me Lixumia, i te taha ki te metformin, sulfonylurea, pioglitazone, he huihuinga ranei o enei raau taero, i whakaatu mai i te tauanga nui i roto i te nohopuku plasma HbA1c me te huringa postprandial 2-haora i muri mai i te kai whakamātautau me te paatai. Ko te whakaheke i te HbA1c he mea nui ia i te rongoa i te rongoa kotahi i te ra, ahakoa he aha i whakamahia i te ata, i te ahiahi ranei. Ko te whakaatu ki a HbA1c e roa ana ki nga rangahau mo te wa roa e tu ana ki te 76 wiki.

Te Whakapaikapa Aukuhinu

Ko te maimoatanga Lixumia i hua te heke o te huringa postprandial 2-haora i muri i te kai whakamātautau, he pai ake i te placebo, ahakoa ko te maimoatanga taketake.

I te mutunga o te wa maimoatanga 24-wiki matua, ko te rongoa Lixumia i te taha ki te metformin me / te sulfonylurea ranei i roto i nga whakamatautau katoa i whakahaerehia i te rereketanga o te taumaha tinana mai i -1.76 kg ki –2.96 kg.

Ko te huringa o te taumaha tinana mai i te taumata tuatahi o te whānuitanga mai i - 0.38 kg ki -1.80 kg i kitea ano hoki i nga turoro e whiwhi ana i te lixisenatide me te whakakotahi me te horopeta tino pai o te insulin, i te whakakotahitanga ranei ki te metformin, sulfonylurea ranei.

I roto i nga turoro i timata tuatahi ki te whakamahi i te insulin, i roto i te roopu lixisenatide, ko te taumahatanga o te tinana i noho tata tonu, kaore i hurihia, i te roopu placebo i kitea. I roto i nga rangahau mo te waa-roa e pumau ana ki te ono wiki, ko te taumaha o te taumaha o te taumahatanga.

Ko nga rangahau haumanu o Lixumia e whakaatu ana i te pai o te mahi pūtau beta kia rite ki te whangangahia e te tauira aromatawai mo te mahi pūtau beta homeostatic (HOMO-β / HOMA-β).

Te Aromatawai Cardiovascular

I nga whakamatautau katoa e whakahaerehia ana e te placebo o te waahanga III, kaore i te whakaatu nga turoro me te mate huka momo 2 i te pikinga o te utu o te ngakau toharite.

E nga koroheke

Nga taangata ≥70 tau

Kua pai ake a Lixisenatide nga taumata hemoglobin glycated (HbA1c) (-0.64% whakaritea ki te placebo, 95% interval whakawhirinaki (CI): -0.810% ki -0.464%, p

Nga ahuatanga o te otinga Lixumium

Whakarāpopototanga Profile Haumaru

Neke atu i te 2,600 nga turoro i roto i nga rangahau nui e whakahaerehia ana i te placebo me nga waahanga waahanga III me te mana hihiko i whakawhiwhia a Lixumia i roto i te monotherapy, me te whakakotahitanga ranei me te metformin, sulfonylurea (me te kore ranei he metformin), he hinu hakihaki ranei (me te kore ranei he metformin, he sulfonylurea ranei) me te kore ranei)

Ko nga tauhohenga kino maha e rongohia ana i te wa i whakahaerehia nga whakamatautau haumanu ko te ruaki, te ruaki, me te keehi. Ko te nuinga o nga tauhohenga he ngawari, he ngawari hoki.

I puta ano hoki nga take o te hypoglycemia (i te wa i whakamahia a Lixumia ki te konutuna ki te sulfonylurea me te / te hinu basal ranei) me te pango. Ko nga tauhohenga matea i kitea i te 0.4% o nga turoro e whakamahi ana i a Lixumia.

Kei raro nei nga kino kino i puta me te maha o te> 5%, mehemea he teitei ake te roa o te waa i waenga i nga turoro e whiwhi ana ia Lixumia i waenga i nga turoro e whiwhi ana i nga rongoa whakataurite, i uru ano hoki nga paheko kino ki te maha o te ≥ 1% i roto i te roopu o nga turoro e whakaae ana ki a Lixumia. mēnā e 2 he nui ake te auau o te wahanga nui ake i te auau i waenga o te roopu o nga turoro e whiwhi ana i nga rongoa whakataurite.

Ko nga urupare kino i whakapumautia i roto i nga whakamatautau-whakahaere me te wahanga o te whakamatautau III me te mana kaha i roto i te waa maimoatanga katoa (tae atu ki te waa i tua atu o te wa maimoatanga 24-wiki matua i roto i nga rangahau me ≥ 76 wiki o te maimoatanga katoa).

• hypoglycemia (i roto i te taha ki te sulfonylurea me / te hinu hinu basal ranei)

• tokomona

• okioki, te ruaki, te taapepa

E pinepine (≥ 1/100 ki te 5% utu mo te ngako bolsan zhalymsyz reactionar berylgen, hunter payda boli zhіlіgі barlyқ salistyru taero taryn alғan edelushіler toptara arasynda zhіlіlіndydydelda 1%

Placebo-baқılanatyn әne belsendi baқylanatyn III wāhanga ғ zertteulerde bүkіl emdela kezeңi boyina (bүkіl emdeudің ≥ 76 aptasynda zertteulerde negizy-24

Nga tohutohu motuhake

I roto i nga turoro ka whiwhi a Lixumia i roto i te haumanu, i te taha ki te metformin ranei, hypoglycemia me nga whakaaturanga haumanu i te wa e tino tupu ana, me te maha o nga wa i roto i nga turoro i whiwhi a Lixumia he rite ki tera me te placebo i te waa maimoatanga katoa.

I roto i nga turoro i whakahaerehia ki a Lixumia i te taha o te tarukino hypoglycemic a-waha o te roopu sulfonylurea, i te hinu basal ranei, ko te whakaekenga o te hypoglycemia, i haere tahi mai i nga tohu haumanu.

I roto i te wa katoa o te maimoatanga me Lixumia, ko te mamae o te hypoglycemia e tupu ana me nga tohu haumanu he paku teitei atu ki te placebo, i te wa i whakamahia a Lixumia ki te whakakotahi:

- me te rongoa hypoglycemic a-waha o te roopu sulfonylurea me te metformin,

- me te haumanu me te haumanu basal,

- me te whakakotahitanga o te insulin basal me te metformin.

I roto i te wa maimoatanga katoa i whakamahia ai a Lixumia i te taha ki te monotherapy me te tarukino hypoglycemic a-waha o te roopu sulfonylurea, hypoglycemia me nga whakakitenga haumanu i puta i te 22.7% o nga turoro i rongoa ki a Lixumia me te 15.2% o nga turoro i whiwhi placebo. I te wa i whakamahia a Lixumia i roto i te whakakotahitanga tuatoru me te tarukino hypoglycemic a-waha o te roopu sulfonylurea me te insulin basal, hypoglycemia me nga whakakitenga haumanu i puta i te 47.2% o nga turoro i rongoa ki te lixisenatide, a, i te 21.6% o nga turoro i rongoa ki te placebo.

I roto i te katoa, i roto i te waa katoa o te tango i te tarukino i roto i nga whakamatautau haumanu i nga waahanga haumanu, ko te tupono o te hypoglycemia kino me nga whakakitenga haumanu e pa ana ki te whakapakaritanga "maha".

Na te kaha o te rongoa immunogenic o nga raau taero kei roto i te rongoa o te peptides ranei, i muri i te maimoatanga me te Lixumia i roto i nga turoro, ka taea te whakahiato o te waipiro ki te lixisenatide. I te mutunga o te waa maimoatanga 24-wiki, i roto i nga rangahau-whakahaere-a-papa, ko te 69.4% o nga turoro o te hunga e pangia ana e te lixisenatide i whai hua pai mo te aroaro o nga antibodies ki te lixisenatide.Heoi, ko te huringa i te taupū HbA1c, ka whakataurite ki tera i mua i te whakamahinga o te lixisenatide, he aha tonu, ahakoa he hua pai, he kino ranei o te tātaritanga mo te aroaro o te waipiro ki te lixisenatide. I roto i nga turoro e rongoa ana ki te lixisenatide me te tohu HbA1c, ko te 79.3% he whakamatautau kino mo te aroaro o nga antibodies ki te lixisenatide ko te whakataunga ranei o nga antibodies ki te lixisenatide kei raro iho i te iti o te whanganga, me te toenga 20.7% o nga turoro he nui titers kitea o te antibody ki te lixisenatide.

Kaore i kitea nga rereketanga o te whaarangi whakaoranga haumaru i roto i nga turoro i runga i te mana o te waipiro ki te lixisenatide, engari ki te piki haere te maha o nga tauhohenga ki te waahi i werohia i roto i nga turoro antibody-positive. Ko te nuinga o nga uruparenga i te waahi o te werohanga he ngawari, ahakoa he aha te noho mai ranei, te koretake ranei o te waipiro ki te lixisenatide.

Kaore i puta tetahi urupare whiu-rongoa-a-mate me te glucagon taketake ranei te GLP-1.

Te inenga me te whakahaere tari

Horopeta tuatahi: ka timata te horopeta ki te 10 mcg Lixumia i te ra mo nga ra 14.

Te horopeta whakarite: te whakahaere o te rongoa tiaki 20 mcg Lixumia kotahi te ra ka timata i te ra 15.

Mo te horopeta whakaora, ka whakamahia te rongoā werohanga a Lixumia o 20 mcg. Mo te horopeta tīmatanga, ka whakamahia te otinga o te 10 μg Lixumia i werohia.

Kei te whakauruhia a Liksumiya mo te ra kotahi, he haora i mua i tetahi kai. He pai ake, ka mahia te weranga Lixumia i ia ra i mua i te kai kotahi, ko te wa e tika ana te wa e pai ana te whakahaere. Mena kua ngaro te horopeta o Lixumia, me hanga tetahi werohanga mo te haora kotahi i mua i te kai o muri.

I te wa e tuhi ana a Lixumia, i tua atu i te whiwhi maimoatanga me te metformin, ka mau tonu te horopeta o te metformin i tenei wa.

I te wa e tohua ai a Lixumia, hei taapiri mo te whiwhi maimoatanga me te sulfonylurea, te hinu basal ranei, ka heke te horopeta o te sulfonylurea, te insulin basal ranei hei whakaiti i te mate o te hypoglycemia.

Ko te Lixumia kaua e tohua i te taha ki te hinu o te basal me te sulfonylurea na te kaha o te hypoglycemia (tirohia nga "Whakauru Motuhake").

Ko te whakamahinga o Lixumia kaore e hiahiatia kia whaiwhai motuhake i nga taumata huka toto. Heoi, i te wa e whakamahia ana hei whakakotahitanga me te sulfonylurea, te karawaka waro ranei, ma te tirotiro i te toto toto o te toto, me te tirotiro-a-tinana ano ranei ki te toto toto, ka hiahiatia pea hei whakatika i te horopeta o te sulfonylurea, i te waipara ranei.

I runga i te pakeke, kaore e hiahiatia kia whakatikatika te horopeta.

Ko nga turoro me te mahi renal ngoikore

I roto i nga turoro he ngoikore o te mahi kiri, ka hiahiatia te whakatikatika. Kaore he wheako rongoa i roto i nga turoro e pa ana ki te mahi ngote tino kaha (te aukati i te aukati he iti iho i te 30 ml / min), i nga turoro ranei e mate ana i te mutunga o te pukupuku, a, mo tenei take, kaore a Lixumia e taunakitia mo enei roopu mate.

Ko nga turoro me te mahi ate ate ngoikore

Mo nga turoro e ngoikore ana te mahi ate, kaore e hiahiatia kia whakatikatika te horopeta. Te taupori pediatric

Ko te haumaru me te whai hua o te lixisenatide ki nga tamariki me nga taiohi i raro iho i te 18 nga tau kaore ano kia whakapumautia. Kaore he raraunga e waatea ana.

Te huarahi whakahaere

Ko te Lycumum e tohu ana mo te whakahaere subcutaneous i roto i te huha, te kopu, te pakihiwi ranei. Kaore e taea e koe te uru ki roto i te intravenously intramuscularly ranei.

Kaore e whakamahia te Lixumia ki te mea kua panapia. Ka taea te whakamahi o te Liksumiya me nga ngira kawe mai 29 ki te 32 caliber mo te pene syringe. Kāore i whakauruhia nga koiwi ngata heruini.

He mea tika kia whakaakona te turoro ki te whakakore i te ngira i muri i ia whakamahinga kia rite ki nga whakaritenga o te ture whakatuu aa-rohe me te penapena i te pene raima me te kore he urunga. Ka awhina tenei ki te aukati i te poke me te ngau i te ngira. Ko te peni te tohu mo te manawanui noa.

Ko nga raau taero kaore i whakamahia, kia whakakorea ranei kia rite ki nga ture whakatuu aa rohe.

Na te kore o nga tauira whakaahuatanga e kore e whakaekea e te tarukino me etahi atu raau taero.

Te taunekeneke tarukino

Ko te Lixisenatide he peptide kaore e paatai ​​ki te whakauru a te cytochrome P450. I roto i nga rangahau vitro, kaore i pa ki te lixisenatide te mahi o nga isoenzyme cytochrome P450 i whakahaerehia i nga kaiwhakarato tangata ranei.

Te whakaheke i te nekehanga o nga kopa ki te whakamahi i te lixisenatide ka whakaiti i te toenga o nga raau taero kua whakahaerehia. Me tino tupato ki te tirotiro i nga turoro e whiwhi ana i nga raau taero me te tohu whaitua iti ranei te raau taero e hiahia ana ki te tirotiro haumanu, ina koa ka tiimata te maimoatanga me te lixisenatide Mo te lixisenatide, me rongoa e enei taero. Mēnā me tango nga rongoā penei me te kai, me tohutohu nga turoro ki te kawe i a raatau kai i nga wa katoa ka taea te whakamahi i te lixisenatide.

Mo nga rongoa o-waha, penei i te rongoa paturopi, ina koa mo te whai hua, ka whakawhirinaki ki te kukume paepae, me tohutohu nga turoro ki te tango i te iti rawa i te 1 haora i mua atu i te 4 haora i muri o te werohanga o te lixisenatide.

Ko nga puka inenga whakauru-whakaurunga kei roto i nga matū ki te hakihaki i roto i te kopu me whakamahi te haora 1 i mua i te 4 ranei haora i muri i te werohanga o te lixisenatide.

I whakamahia te Paracetamol hei tauira taero hei arotake i te paanga o te lixisenatide mo te whakahekenga i nga kopu o te kopu. I muri i te horopeta kotahi o te paracetamol 1000 mg i whakamahia, ko te waahi i raro i te pihi (PPC) me te t1 / 2 o te paracetamol, kaore i rereke, ahakoa te waa o tana whakamahinga (i mua i muri ranei i muri mai i te werohanga o te lixisenatide). I te wa i whakamahia i te haora 1, ko te 4 haora ranei i muri o te 10 μg o lixisenatide, ka heke te tauera Cmax o te paracetamol, na, 29% me te 31%, me te uara toharite o te tmax ka puhipuhi, ia, i te 2.0 me te 1,75 haora. Na te whakamahinga o te 20 μg o te horopeta whakaora, ka tohua he ngoikore o te tmax me te whakaheke i te Cmax o te paracetamol.

Kaore i whakaekehia te Cmax me te tmax o te paracetamol i te wa e whakamahia ana te paracetamol 1 haora i mua i te whakamahinga o te lixisenatide.

I runga i nga raraunga i runga ake nei, kaore he take hei whakatika i nga horopeta o te paracetamol, engari ko te taapiri Tmax i kitea i te wa i whakaarohia ai a paracetamol i nga haora 1-4 i muri i te tango i te lixisenatide me whai waa ka hiahiatia he tīmatanga tere o te mahi hei whakaora.

Whai muri i te tono i te horopeta kotahi o te tohutoro waha (ethinyl estradiol 0.03 mg / levonorgestrel 0.15 mg) 1 haora i mua i te 11 haora ranei i muri i te tono i te 10 μg o te lixisenatide, Smax, PPC, t1 / 2 me te tmax o te ethinyl estradiol me te levonorgestrel i mau tonu.

Ko te whakamahi i te waipiro waha 1 haora, 4 haora ranei i muri i te whakamahinga o te lixisenatide kaore i pa ki te AUC me te t1 / 2 o te ethinyl estradiol me te levonorgestrel, ka heke te Cmax o te ethinyl estradiol, i muri iho, e 52% me te 39%, me te Cmax o te levonorgestrel kua heke i te 46%, me te 20%, me te uara toharite o te tmax ka tere haere te 1-3 haora.

Ko te whakaheke i te Cmax kua iti te hononga o te haumanu, kaore ano kia hiahiatia kia whakatikatika te horopeta mo te whakatipu waha.

I te wa e whakamahia ana te 20 μg o te lixisenatide ki te whakauru ki te 40 mg o te atorvastatin i te ata mo te 6 nga ra, kaore i rereke te paanga o te atorvastatin, i te heke iho o Cmax i te 31% me te tmax ka piki ake i te 3.25 haora.

Ko taua pikinga mo te tmax kaore i kitea mehemea i whakamahia te atorvastatin i te ahiahi, ka lixisenatide i te ata, engari ko te PPK me te Cmax o te atorvastatin, i te waa, i piki ake te 27% me te 66%.

Ko enei whakarereke kaore he mea tino nui i te haumanu, na reira ko te whakatika rongoa o te atorvastatin kaore e hiahiatia ana ka whakamahia ana me te lixisenatide.

Ko te Warfarin me etahi atu huringa Coumarin

I muri i te whakamahinga honohono o 25 mg o warfarin me nga tikanga maha o te lixisenatide 20 g, kaore he painga o te AUC, INR ranei (te reanga o te ao), ka heke te Cmax i te 19% me te piki o te tohu ki te 7 haora.

I runga i enei hua, kaore e hiahiatia he whakarereketanga horopeta o te warfarin i te wa e whakamahia ana hei whakakotahi me te lixisenatide, heoi, ko te tirotiro tonu o te INR i nga turoro e mau ana i te warfarin me / ranei te tohutohunga mai o te Coumarin i te wa o te tiimata, te mutunga ranei o te maimoatanga lixisenatide.

I muri i te whakakotahitanga o te lixisenatide 20 μg me te 0.25 mg o te digoxin i roto i te kawanatanga tino, kaore i rereke te PPC o te digoxin. Ko te uara o te tmax o te digoxin na te 1.5 haora, ka heke te uara o te Cmax na te 26%.

I runga i enei hua, kaore e hiahiatia te whakatikatika i te horopeta o te digoxin ka whakamahia ana me nga lixisenatide.

I muri i te whakakotahitanga o te lixisenatide 20 μg me te 5 mg o te ramipril mo nga ra 6, ka piki ake te PPK ramipril me te 21%, ko te Cmax kua heke i te 63%. Ko nga tohu o te PPC me te Cmax o te metabolite kaha (ramiprilat) kaore i rereke. Ko te taara o te ramipril me te ramiprilat ka piki ake te 2,5 haora.

I runga i enei hua, kaore e hiahiatia he whakatikatika mo te horopeta a ramipril ka whakamahia hei whakakotahi me te lixisenatide.

Te paarua

I nga whakamatautau haumanu, ko nga taarua o te lixisenatide tae noa ki te 30 mcg i whakahaerehia rua nga wa i ia ra ki nga turoro me te mate momo mate momo 2 i roto i te ako 13-wiki. I kitea te kaha ake o nga raru o te gastrointestinal.

I roto i te keehi o te kohukohu, kia rite ki nga tohu haumanu me nga tohu, me tiimata te tiimata ki te maimoatanga tautoko tika, me whakahekehia te horopeta lixisenatide ki te horopeta kua tohua.