Kei tenei whaarangi te raarangi o te Insugen-30/70 analogues (Bifazik) ma te hanganga me te tohu tohu hei whakamahi. He raarangi whakarewa nga utu whakataki, a ka taea hoki e koe te whakarite i nga utu i roto i nga rongoā.

• Ko te taatai ​​tino pai o te Insugen-30/70 (Bifazik):Whakawhiti Kohuru
• Ko te taatai ​​tino rongonui o te Insugen-30/70 (Bifazik):Whakawhiti Kohuru
• Te whakariterite ATX: Te whakauru (tangata)
• Nga waahanga / whakakotahi whakakapi: tangata insulin
  

I te tatauranga o te utu huringa iti Insugen-30/70 (Bifazik) ko te utu iti rawa i kitea i roto i nga raarangi utu e hoatuhia ana e nga rongoā i mahia

Hoatu raarangi o nga taatai ​​hiko mai i te tatauranga o nga raau taero e hiahiatia ana

Ko nga putumutu o te whakahiato me te tohu tohu hei whakamahi

Ko te raarangi o runga ake o nga taatai ​​rongoa, e tohu ana whakakapinga Insugen-30/70 (Bifazik), he mea tino pai na te mea he rite nga hanganga o nga mea kaha me te kotiti rite ki te tohu mo te whakamahi

Katoa ma te tohu me te huarahi whakamahi

Nga hanganga rereke, ka tutuki pea i roto i te tohu me te tikanga tono

Me pehea te rapu i tetahi taarongo tino iti o te rongoa utu?

Ki te rapu i tetahi taarongo iti ki te rongoa, he purongo, he whakariterite ranei, ko te tuatahi ko te mea ka aro atu ki te whakangao, ara ki nga mea kaha me nga tohu e whakamahia ana. Nga tohu whakakotahi o te tarukino e tohu hei honohono o te tarukino me te raau taero, he rite te rongoā, he waahanga rongoa ranei. Heoi, kaua e wareware ki nga waahanga kore o nga rongoa ka rite, ka pa ki te haumaru me te whai hua. Kaua e wareware ki nga tohutohu a nga taakuta, ma te rongoa i a koe ano ka raru to hauora, na me korero tonu ki to taakuta i mua i te whakamahi i tetahi rongoa.

Whakaahuatanga o te tarukino

Te ahotea o te insulin, te kohu Insulin * (Insulin degludec + Insulin aspart *) - Ko te rongoa Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® Penfill ® ko te whakarite whakakotahi kei roto i te whakakotahitanga haurangi o te iniha he roa te mahi a te tangata (insulin degludec) me te whakarewa tere tere o te insulin (tangata aspart) e whakaputaina ana e te hangarau koiora hangarau. Ko te DNA e whakamahi ana i te riu o Saccharomyces cerevisiae.

Ko te ahotea o te insulin me te insulin e hono ana ki te taatai ​​o te insulin endogenous tangata me te taunekeneke ki a ia, ka maarama te paatai ​​o te rongoā hei rite ki te kaha o te haurangi tangata. Ko te hua hypoglycemic ko te insulin na te kaha o te whakamahinga o te huka na te kopa i muri i te herea o te insulin ki te uaua me nga kaitoro pūtau ngako, me te whakaheke i te wa o te kawenga o te waikawa e te ate.

Ko nga hua o te rongoa taatai ​​o nga waahanga o te tarukino Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® Penfill ® he rereke te rereketanga me te korero whanui mo te tarukino e whakaata ana i nga whaikorero a te mahi a nga waahanga takitahi: te ahupūngao insulin tere-nui me te ahurutanga o te insulin mo te roa roa.

Ko te waahanga matua o te tarukino Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® Penfill ®, he mahinga roa-roa (insulin degludec), i muri i te werohanga a subcutaneus te whakakii i te maha o nga tuumotu i roto i te tuukuru subcutaneous, mai i reira te rere haere tonu o te heke o te ahotea o te insulin ki roto i te tohanga kōtaha flat o te mahi me te pūmau hypoglycemic pūmau o te tarukino. Ka tiakina tenei paanga ki te taha ki te haumanu o te insulin me te kore e pa ki te reiti o te korenga o nga monomers o te tangata e tere ana te mahi.

Ko te rongoa Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® Penfill ® ka timata te mahi, ka whakarato i te hiahia whakapae mo te insulin i muri tata mai i te weranga, i te waahanga o te basal he tapahi mahi totika, he maamaa me te ahuru-roa e whakarato ana i te hiahia para. i roto i te insulin. Te roanga o te mahi mo te inenga kotahi mo te tarukino Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® Penfill ® neke atu i te 24 haora.

Kua whakaatuhia te whanaungatanga raina i waenga i te whakarahi i te horopeta o te Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® Penfnill ® me ona hua o te hypoglycemic whanui me te nuinga. Ko te kukū totika o te tarukino Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® Penfill ® ka tutuki i muri i te 2-3 ra o te whakahaere o te tarukino.

Kaore he rereketanga o te rongoā rongoā o te Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® Penfill ® i nga taangata me nga turoro o te kaihokohoko me nga turoro taiohi.

Te Kounga Hauora me te Haumaru

E rima nga whakamatautau haumanu tuwhera matapihi o te ao i whakahaeretia i te tarukino Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® i roto i te maimoatanga ki te aratohu whaainga 26, 52 nga taatai ​​e uru ana ki te 1360 nga turoro e mate ana i te mate mellitus (362 nga turoro me te mate mellitus) Ko nga turoro momo 1 me te 998 e mate mate huka momo 2. E rua nga rangahau o te potae i whakahaerehia i runga i te whakahaere kotahi o te Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® i honohono me nga tarukino hypoglycemic waha (PHGP) me te horopeta kotahi o te glargine insulin i whakakotahi ki a PHGP i nga turoro me te mate mote momo 2. Ko te whakahaere a Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® e rua nga ra i te ra me te PHGP i whakatauhia me te whakahaere o te aspart insulin e rua nga waahanga 30 i te wa mo te whakakotahi me te PHGP i roto i nga rangahau e rua ki nga turoro me te mate huka momo 2 . Whakahaereraa i te tarukino Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® kotahi ra i te ra ki te whakakotahi ki te aspart insulin i whakairihia ano hoki ki te whakahaere i te inumaga o te waipiro i te kotahi, e rua ranei nga wa i te ra i te whakakotahitanga me te aspartate insulin i roto i nga turoro me te mate huka momo 1 .

Ko te kore kaha o te hua whakataurite kua whakaatuhia kia taka ki te Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® e pa ana ki te whakaheke o te HbA_1c i nga rangahau katoa i te maimoatanga o nga turoro ki te whaainga.

I roto i nga turoro me te momo mate huka momo 2 kaore ano kia whiwhi i te whakamaoritanga ki te insulin me nga turoro kua pa ki te rongoa ki te haumanu, i roto i te Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® te whakakotahitanga me te PHGP e rite ana ki te whakahaere glycemic rite ki te insulin Glargin. Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® e whakarato ana i te mana glycemic prandial pai atu ki te glargine insulin me te huringa iti o te hypoglycemia nocturnal (i tautuhia ko nga tohu o te hypoglycemia i puta i waenga i te 0 haora ki te 6 haora, ka whakapumautia e nga hua te ine i te kukū kukume plasma e iti iho ana i te 3.1 mmol / l ranei nga taunakitanga e hiahiatia ana e te manawanui te awhina o nga tuatoru.

Whakahaereraa i te tarukino Insulin degludec + Ahupapa huka * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® rua i te ra ka rite te mana ki te mate glycemic (HbA_1c) ka whakaritea ki te aspireti insulin biphasic 30, ka whakahaerehia ano hoki i te rua ia ra. Ko te rongoa Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® e whakarato ana i te hihiri pai ki te whakaiti i te kukume o te glucose i roto i te plasma nohopuku. I te whakamahi i te Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ®, i tutuki pai te uara o te plasma huka o te 5 mmol / L i nga turoro i whakaritea ki nga turoro i whangai ki te karu insulin biphasic 30. Ko te tarukino Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® iti ake te tohu i te hypoglycemia (tae atu ki te po). I roto i nga turoro me te mate huka momo 1, te maimoatanga me te Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® kotahi te ra i te whakakotahitanga me te aspart insulin i mua i etahi atu kai i whakaatuhia he mana glycemic (HbA_1c me te nohopuku huka plasma) me etahi atu keehi o te hypoglycemia nocturnal ka whakaritea ki te tikanga o te puehu o te insulin dstemir me te aspart insulin i ia kai.

E ai ki nga maakete kua whiwhihia e rua nga wiki tuwhera 26-wiki i whakamaherehia i runga i te parau tumu "rongoa mo te whaainga" e pa ana ki nga turoro me te mate momo mate momo 2, te raau Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ®, kua whakahaerehia e rua ia ra, i whakaatuhia he mate iti o nga waahanga o te hypoglycemia whakapumautia i roto i nga waahanga me nga waahanga o te hypoglycemia nocturnal e whakapumautia ana ki te aspart insulin biphasic 30. Ko nga hua i puta ko te Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® he heke. he kukū huka toto nohopuku he mate iti ake o te haemataatanga o te hypoglycemia i te wa e tuatau ana i nga waa ako, me te wa e whakahaeretia ana te rongoa mai i nga wiki 16 (Rarangi 1)

Ripanga 1. Nga hua o te meta-tātari o nga raraunga i nga wa o te hypoglycemia kua whakapumautia i te wa e whakahaerehia ana e rua nga ra i te ra i te wa o te ako me te wa e pupuri ana te rongoa mai i te 16 wiki

Kaore i tino hangaia he haumanutanga ki te ahotea i muri i te maimoatanga me te Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® mo te waa roa.

Nga tohu o te matū Te inenga i roto i te insulin

Nga taero whakakotahi kei roto i te ngongo whakarewa o te haurangi o te tangata mo te mahi superlong (insulin degludec) me te whakarewa tere tere o te insulin tangata (hangarua insulin) i hangaia e te karawaka DNA hangarua e whakamahi ana i te riipene Saccharomyces cerevisiae.

Ko te taapiri o te taatai ​​waipiro a te tangata kei te 70% te roa o te inihi (insulin degludec) me te 30% te tere o te insulin (aspart insulin).

Ka rere ke te insulin huringa i roto i te haurangi tangata i te kore o te waikawa amino threonine i te tūranga B30 me te aroaro o te mekameka taha e hangai ana ki te waikawa ngutu me te waikawa C16, i hangaia e te hangarau DNA o te waatea ma te whakamahi i te riu Saccharomyces cerevisiae. Ko te haumanu o te Degludec he taumaha whai kiko o te 6103.97.

Ko te aspart insulin he haangai ki te haurangi o te tangata, haunga te whakakapinga o te waikawa amino waikawa i te tuunga B28 me te waikawa aspartic, i hangaia e te hangarau DNA hangarite ma te whakamahi i te riu Saccharomyces cerevisiae, taumaha toharite 5825.8.

Insulin Aspart, Bifazik me Degludek: utu me nga tohutohu

Ko te mate huringa mellitus he mate noa e tika ana kia rongoa te ora. Na, i te momo tuatahi o nga mate me nga keehi roa me te ahua tuarua o te pathology, me maatatia e te hunga mate te ahotea o te insulin, e awhina ana ki te whakakii i te huka, me te tere o te huri ki te kaha.

He maha nga wa o te mate huka, e whakamahia ana te Inpart insulin. Ko te raau ki te ultrashort tenei.

Ko te taputapu he huringa o te insulin tangata, i whakawhiwhia e te hangarau DNA o te raima ma te whakamahi i te riu o Saccharomyces cerevisiae, kei hea te pini i te tūranga B28 (waikawa amino) ka whakakapia ki te waikawa aspartic. Ko te taumaha arearea ko 5825.8.

Te whakakao, te puka whakaputa me te rongoā rongoā

Ko te insulin o te Biphasic e whakakotahi ana i te Aspart rewa me te haehae i roto i te ahotea inima i roto i te 30 o te 70%.

He mea whakatara tenei mo te tari sc, he ma nga tae ma. Ko te 1 milliliter te 100 waeine, me te kotahi o te ED e rite ana ki te 35 mcg o te Aspart inihi huka.

Ko te taangata insina a te tangata he taarahi taiwhiwhi i a insulin me tetahi kaiwhakakapi ki te kiri o te kiri o te cytoplasmic. Ko nga mea whakamutunga ka whakahohe i te waihanga o te synthetase glycogen, pyruvate kinase me nga huakita hexokinase.

Ko te heke o te huka ka tupu me te pikinga o te waka intracellular me te whakapai ake i te kiko o te huka. Ka whakatutukihia hoki te hypoglycemia ma te whakaiti i te waa mo te tuku i te hakihaki ma te ate, glycogenogenesis me te whakahohe i te lipogenesis.

Ka whiwhi te aspart inimaina Biphasic na roto i nga mahi a-koiora i te wa e whakakapihia ana te hakihaki o te hinu parani e te waikawa aspartic. Ko taua insulins biphasic he rite ano ki te hemoglobin glycosylated, penei i te insina o te tangata.

Ko nga raau taero e rua te mea he kaha te whakakotahitanga. Heoi, ko te ahotea o te Aspart te mahi tere ake i te waikawa o te taangata tangata. Ko te waahanga tioata o te protamine he awe mo te roanga o te waa.

Ko te mahi i muri i te whakahaerenga sc o te kaihoko ka tutuki i muri i te 15 meneti. Ko te kukume nui o te tarukino ka puta nga haora 1-4 i muri o te weranga. Ko te roanga o te paanga ka piki ki te 24 haora.

I roto i te serum, Ko te Cmax o te insulin te 50% nui atu i te wa e whakamahi ana i te insulin biphasic. Ano, ko te wa toharite tae ki Cmax he iti ake i te hawhe.

T1 / 2 - tae atu ki te 9 haora, te whakaata i te tere o te whakauru o te hautanga o te protamine-bound. Kei te kitea nga taumata insulin i raro i te 18-18 haora i muri i te whakahaere tari.

Engari me te mate huka momo 2, ko te whakatutukitanga o Cmax kei te 95 meneti. Kei te mau tonu i te taumata iti iho i te 14 i runga ake hoki i muri i te sc sc. Ahakoa te waahi o te whakahaeretanga e pa ana ki te papa o te marutanga kaore ano kia ako.

Takaroa

Te hoahoanga o te mahi. Ko te insulin degludec me te aspirini o te insulin e hono ana ki te kaiwhiwhi i te insulin endogenous a te tangata, me te taunekeneke ki a ia, e mohio ana ki to ratau paitini rongoa rite ki te paanga o te insulin. Ko te hua hypoglycemic ko te insulin na te kaha o te whakamahinga o te huka na te kopa i muri i te herea o te insulin ki te uaua me nga kaitoro pūtau momona, me te whakaheke i te wa o te kawenga o te waikawa e te ate.

Ko nga hua o te pharmacodynamic o nga waahanga o te whakakotahitanga o te insulin degludec + insulin aspart e tino rereke ana, ko te kohinga mahi o te raau taero e whakaatu ana i nga whakaaturanga o nga mahi a nga mea takitahi: te kapi i runga i te tere o te insulin me te insulin degludec o te roa o te superlong.

Ko te waahanga matua o te whakakotahitanga o te insulin degludec + insulin aspart, e whai ana i te mahi ultra-roa (insulin degludec), i muri i te weranga sc, ka whakaraerae i roto i nga multihexamers i roto i te punanga subcutaneous, mai i te mea kei te haere tonu te heke haere o te ahotea o te ahotea o te insulin ki roto i te porowhita, e whakarato ana i te ahua papatahi mo te mahi me te whai hua hypoglycemic pūmau. Ka tiakina tenei paanga ki te taha ki te haumanu o te insulin me te kore e pa ki te reiti o te korenga o nga monomers o te tangata e tere ana te mahi.

Ko te whakakotahitanga o te insulin degludec + insulin aspart ka tiimata tere ki te mahi, ma te whakarato i te hiahia whakapae mo te insulin i muri tata mai i te weranga, i te waahanga o te basal he korero papatahi, he maamaa me te roa o te mahi e whakarato ana i te hiahia o te hinu. Ko te roanga o te mahi mo te horopeta kotahi o te whakakotahitanga o te haumanu o te insulin degludec + insulin neke atu i te 24 haora.

Te hononga hononga i waenga i te piki haere o te horopeta o te whakakotahitanga o te insulin degludec + insulin aspart me ona ahuatanga whanui me te haahi hypoglycemic, C_tōku tutuki i muri i te 2-3 ra o te whakahaere.

Kaore i kitea he rereketanga o te pharmacodynamics o te whakakotahitanga o te insulin degludec + insulin aspart i nga turoro tawhito me nga turoro taiohi.

Te Kounga Hauora me te Haumaru

E rima nga whakamatautau o te haumanu motuhake e tuwhera ana i te haumanu o te haumanutanga o te inenga o te insulin degludec + i roto i te momo "maimoatanga ki te whaainga" mo te 26 26 ki te 52 wiki me te 1360 nga turoro me te mate mate mellitus (362 nga turoro me te mate huka momo 1 me te 998 nga turoro me te mate huka momo 2. ) E rua nga rangahau whakatairite kua whakahaerehia e te whakahaere kotahi mo te whakakotahitanga o te insulin degludec + insulin aspart me te whakakotahitanga o te rongoa hypoglycemic oral (PHGP) me te whakahaere kotahi o te glargine insulin i te whakakotahitanga ki a PHGP i nga turoro me te mate huka momo 2. me te PHGP i whakatauritea ki te whakahaere o te ahupūngao insulin biphasic 30 rua ra i te ra tahi me te PHGP i roto i nga rangahau e rua ki nga turoro me te momo mate mellitus momo 2. Ko te aspart insulin te wa kotahi i te ra e honohono ana me te aspart insulin i whakatauria hoki ki te whakahaere o te insulin detemir 1, e rua ranei nga wa i te ra ki te whakakotahi me te aspart insulin i roto i nga turoro me te mate mellitus momo 1.

Ko te kore kaha o te whakataurite i nga raau taero mo te whakakotahitanga o te insulin degludec + insulin aspart e pa ana ki te whakaheke o te HbA_1c i nga rangahau katoa i te maimoatanga o nga turoro ki te whaainga.

I roto i nga turoro me te momo mate huka momo 2 kaore ano kia whiwhi ki te whakamaoritanga mo te insulin me nga turoro kua pa ki te rongoa ki te haumanu o te insulin, ko te whakakotahitanga o te ahotea o te ahotea o te insulin me te PHGP e whakarato ana i te mana glycemic rite ki te haumanuini. Ko te whakakotahitanga o te insulin degludec + insulin aspart e whakarato ana i te mana glycemic prandial pai atu ki te glargine insulin me te iti o te hypoglycemia nocturnal (e tohuhia ana ko nga tohu o te hypoglycemia i puta i waenga i te 0 ki te 6 am, i whakapumautia ma te ine i nga whakaraatanga huka waikawa iti iho i te 3.1 mmol / l ranei te hiahia mo nga awhina a te manawanui e nga tuatoru.

Ko te whakauru o te whakakotahitanga o te insulin degludec + aspart insulin e 2 nga wa ia ra e whakarato ana i te mana kirikiri (HbA)_1c) ka whakataurite ki te karu insulin biphasic 30, i whakahaerehia hoki e 2 nga wa ia ra. Ko te whakakotahitanga o te insulin degludec + insulin aspart e whakarato ana i te hihiri pai rawa atu ki te whakaiti i te nohopuku o te waikawa plasma. I te wa e whakamahi ana i te whakakotahitanga o te insulin degludec + insulin aspart, ko nga uara o te plasma totika mo te 5 mmol / L te tere i tutuki ki nga turoro i te taha o nga turoro e whangai ana ki te ahuru i te inenga o te insulin. . I roto i nga turoro me te mate mellitus momo 1, te maimoatanga me te whakakotahitanga o te insulin degludec + te aspart insulin i te waa 1 i ia ra ki te whakakotahi me te aspart insulin i whakaatu i te mana glycemic i mua o etahi atu kai (HbA_1c me te nohopuku plasma huka) he maha noa atu nga keehi o te hypoglycemia nocturnal ka whakairihia ki te papa o te putunga o te detemir insulin me te aspart insulin i ia kai.

Ki ta te maaramatanga meta-rua o nga whakamatautau tuwhera 26-wiki i hangaia i runga i te maataapapa "rongoa mo te whaainga" e pa ana ki nga turoro me te momo mate huka momo momo 2, te whakakotahitanga o te insulin degludec + insulin aspart, e whakahaerehia ana e 2 nga wa ia ra, e whakaatu ana i te huringa iti o nga waahanga whakapumautia. hypoglycemia i te nuinga me nga wahanga o te hypoglycemia nocturnal whakapumautia ki te biphasic aspart 30 insulin. I whakaatuhia e te meta-tātaritanga ko te whakakotahitanga o te insulin degludec + insulin aspart e whakaheke ana i te waikawa plasma toto nohopuku me te iti o te mate o hypoglycemia e rua i te wa e ako ana, i te waa e pupuri ana i te horopeta mai i te 16 wiki. Ko te uara whanaunga whakapumau (95% CI) o te maha o nga honohono hypoglycemia whakapumautia o te insulin degludec + te aspart insulin (2 nga wa i te ra) / te waipiro o te waipiro karu 30 (2 nga wa i te ra) i te waa ako ko 0.81 (0.67, 0.98 ), i te wa e rongoa ana te horopeta - 0.69 (0.55, 0.87), te taatai ​​whanaunga mo te hypoglycemia mo te po - 0.43 (0.31, 0.59) i roto i nga waa ako me te 0.38 (0.25. 0.58) i te wa o te horopeta whakatikatika.

Kaore i tino hangaia he haumanatanga nui ki te ahotea i muri i te maimoatanga me te whakakotahitanga o te insulin degludec + insulin aspart mo te waa roa.

Te kohinga I muri i te weronga sc, ka puta te waihanga o te momotumahi whakakahoretanga o te inenga o te insulin, e hanga ana i te puhanga o te insulin i roto i te kopoko adipose subcutaneous, kaore hoki e pokanoa ki te tere o te waatea o te waimeha haukati i roto i te arai toto. Ko te rereketanga o te Multihexamers ka tukuna, ka tuku i nga korominote huringa degludec, na te mea ka uru haere te heke mai. C_tōku tetahi waahanga o te mahi superlong (insulin degludec) i roto i te plasma toto ka tutuki i nga ra 2-3 i muri i te whakaurutanga o te whakakotahitanga o te tohu o te insulin degludec + insulin aspart.

Nga tohu rongonui e mohio ana ki te tere o te whakauru o te aspart insulin e penapena ana i te kohinga o te insulin degludec + insulin aspart. Ko te kōtaha pharmacokinetic o te aspart insulin e whakaatu ana 14 meneti i muri i te weranga, C_max kitea i muri e 72 meneti

Te kohinga Ko te kotahitanga - Te waahana whakawhirinaki ki te wa i muri i te horopeta sc kotahi o te 0.4, 0.6, me te 0.8 U / kg te whakakotahitanga o te insulin degludec + insulin aspart i nga turoro i te hunga mate e mate ana i te momo mate hika 1 me te momo mate huka 2 mellitus i whakaatu i te piki haere o te whakaputanga me te piki haere o te horopeta mo e rua nga waahanga o te ranunga.

Ko te aspart insulin i whakaatu i te pikinga-inenga ki te tipu C_max me te paku nui ake i te pikinga-inenga ki te AUC_0–12 i muri i te whakahaere i te sc kotahi o te whakakotahitanga o te insulin degludec + insulin aspart i roto i nga turoro me te momo mate mellitus momo 1 me te momo mate mellitus momo 2.

I whakaatuhia e te Insulin degludec te whakanui ake i te horopeta-rite ki te C_max me AUC_0–120 me te whakahaere sc kotahi mo te whakakotahitanga o te karawhiwhi o te insulin degludec + iniha i roto i nga turoro me te momo mate mellitus momo 1 me te momo mate mellitus momo 2.

Te tīmatanga o te awangawanga mo te waahanga whakaranu - kua puta te ahuru o te insulin 14 min i muri i te werohanga, C_max - 72 meneti Serum C_tōku tetahi waahanga whakakotahi - insulin degludec - i tutuki na roto 3-4 ra i muri i te whakahaere o te whakakotahitanga o te hauota o te insulin degludec +.

Tohatoha. Ko te honohono o te insulin o te roro o te kopurepure mo te album serum e rite ana ki te kaha here o te pūmua plasma (> 99%) i roto i te plasma toto tangata. I roto i te aspart insulin, he ngoikore te pūmua a te plasma_1/2 ko te whakakotahitanga o te insulin degludec + insulin aspart i muri i te werohanga sc te whakatau e te reiti o te tangohanga mai i te kopahitanga subcutaneous. T_1/2 Ko te haumanu o te Degludec he tata ki te 25 haora te tuuturu, he motuhake te horopeta.

Whanui. Ko te hua katoa o te whakakotahitanga o te karawhiwhi o te insulin degludec + insulin aspart he rite ki te horopeta whakahaere o te waahanga basal (insulin degludec) me te waahanga prandial (insulin aspart) i te momo 1 me te momo mate mote momo 2.

Nga roopu manawanui motuhake

Kaore i kitea he rerekee i roto i nga waahanga pharmacokinetic o te whakakotahitanga o te insulin degludec + insulin aspart e whakawhirinaki ana ki te ira tangata o nga turoro.

Ko nga turoro o nga tuuroro, nga turoro o nga roopu iwi maha, nga turoro me te mate haki, he mate hepatic ranei. Kaore he rereketanga o te haumanu i roto i te pharmacokinetics o te whakakotahitanga o te ahotea o te insulin degludec + te aspart i te takuta i waenga i nga taangata me nga taiohi taiohi, i waenga i nga turoro o nga roopu iwi rerekee, i waenga i nga turoro me te whakaheke kino me te mahi hepatic me nga turoro.

Geriatrics Ko nga rongoā parakirihiko me te taatai ​​parakiri o te whakakotahitanga o te insulin degludec + insulin aspart i akohia i nga tamariki taiohi 13 (18-35 nga tau) me nga turoro 15 (≥65 tau) me te mate mellitus momo 1 i muri i te 2 tohu mo te ira kotahi 0.5 U / kg: kotahi ko te huinga o te insulin degludec + insulin aspart me tetahi ko te huringa insulin rua-wahanga. Te whiwhinga katoa o te haumanu aspart huinga o te insulin degludec + insulin aspart (e ahu mai ana ki te AUC_0–12 I te taha o te insulin) i nga taangata tuupuna i kaha ake te pikinga ki te pakeke. Te whiwhinga katoa o te ahotea o te paitini o te inenga o te huringa o te insulin degludec + insulin aspart (e pa ana ki AUC_0–120 insulin degludec) me te urupare rongoā ki te whakakotahitanga o te insulin degludec + insulin aspart (i ahu mai i AUC_0–24 Ko te insulin degludec) he rite ki nga taiohi pakeke me nga turoro pakeke me te mate huka momo 1, ahakoa he rerekee tonu te rerekee o nga taangata pakeke.

Nga tamariki me nga taiohi. Ko nga rongoa rongoa hei whakauru i te haumanutanga o te insulin, i roto i te ako i nga tamariki (6,11 tau) me nga taiohi (12-18 nga tau) me te mate momo mate mellitus 1 ki te hunga e mate ana i nga turoro pakeke mo te weranga kotahi.

Te kukume katoa me te C_max He nui te aspart o te insulin ki nga tamariki iti atu i nga pakeke, a, he rite ano ki nga taiohi me nga pakeke.

Ko nga rongoa rongoa takakau o te haukoti o te degludec i roto i nga tamariki me nga taiohi e mate ana i te mate huka momo 1 ka whakauruhia ki nga turoro pakeke. I runga i te papamuri o te werohanga kotahi o te haurangi o te insulin o te roro i roto i nga turoro me te mate mate mellitus momo 1, i whakaatuhia ko te tapeke o te rongoa o te raau taero i roto i nga tamariki me nga taiohi he nui ake i te hunga mate.

Paora Ko te paanga o te ira tangata ki runga i te pharmacokinetics o nga waahanga takitahi o te whakakotahitanga o te insulin degludec + insulin aspart i arotakengia i roto i te tātaritanga o nga rangahau pharmacokinetic me te pharmacodynamic. I te nuinga o te waa, kaore he rereketanga o nga haumanu nui ki nga waahi o te pharmacokinetic o te ahotea o te insulin degludec, i te waahanga ranei o te insulin i waenga i nga wahine me nga taane.

Te Tuhinga o mua Ko te hua o te taupū papatipu tinana (BMI) i runga i te pharmacokinetics o nga waahanga takitahi o te whakakotahitanga o te ahotea o te aukati o te insulin, ko te aspart insulin te ako i te tirotiro o te cross-pharmacokinetic me nga rangahau pharmacodynamic. I roto i nga turoro me te mate huka momo 1 mellitus, kaore i kitea he hononga i waenga i te whakaitinga ki te insulin o te roro me te BMI. I roto i nga turoro me te mate huka momo 1 me te momo momo 2, i puta mai te piripono ki te whakaheke o te huka-whakaheke o te huka o te insulin o te korone iho me te pikinga o te BMI. Mo te aspart insulin, kaore he hononga i waenga i te BMI me te whakaarotanga ki nga turoro me te mate huka momo 1, mate momo 2 ranei.

Te Iwi me te Iwi. Kaore i akohia te paanga o te Iwi me te Iwi i runga i te pharmacokinetics o te whakakotahitanga o te insulin degludec + insulin aspart. Ko te waahanga matua o te whakakotahitanga, insulin degludec, i akohia i roto i nga rangahau pharmacokinetic me te pharmacodynamic i Awherika o Awherika o te Hispanic or Latino taketake ranei (n = 18), nga tangata ma-kiri o te Hispanic, Latino ranei (n = 22), me nga tangata kiri-kiri o te iwi Hispanic or Latino taketake (n = 23) Kaore nga rereketanga i waenga i nga momo iwi me nga roopu iwi i rangahau.

Pepeini Ko te awangawanga i te wa e hapu ana ki te pharmacokinetics me te pharmacodynamics o te whakakotahitanga o te insulin degludec + insulin aspart kaore ano kia akohia (tirohia. "Whakamahi i roto i te hapu me te lactation").

Te kore kino. Ko te hua o te korekore o te whatu i runga i te pharmacokinetics o te whakakotahitanga o te insulin degludec + insulin aspart kaore ano kia akohia. Ko te waahanga matua o te whakakotahitanga, te insulin degludec (me te horopeta subcutaneous kotahi 0.4 U / kg), i rangahauhia i roto i nga rangahau pharmacokinetic i roto i 32 nga turoro (n = 4-8 / roopu) me te mahi ngongo noa / ngoikore ranei o te mahi / kore . Ko te werohanga uara kua whakatauhia kia rite ki a Cl creatine: ≥90 ml / min (maori noa), 60–89 ml / min (ngawari), 30-59 ml / min (whakaheke) me nga / / d 0,08 U / kg Ko te aspart o te insulin (he waahanga tere o te whakakotahitanga o te insulin degludec + insulin aspart) i tirotirohia i roto i tetahi rangahau i roto i nga taangata e mau ana ki te whatu, he ngawari, he ngawari, he taumaha ranei (engari kaore e hiahia te hemodialysis) te whakakaha i te mahi koiora. I roto i tenei rangahau, kaore i kitea he painga o te maatanga o te auahatanga ki te AUC me C_max aspart insulin.

Te ngoikore o te ngakau. Ko te hua o te ngoikoretanga o te ate ki runga ki te pharmacokinetics o te whakakotahitanga o te insulin degludec + insulin aspart kaore ano kia akohia. Ko te waahanga matua o te whakakotahitanga - insulin degludec - i rangahauhia i roto i te ako a pharmacokinetic i roto i nga taangata 24 (n = 6 / roopu) me te ngoikoretanga o te ate (he ngawari, he iti, he ngoikore hepatic kino) i muri i te whakahaere i te horopeta s / c (0.4 PIECES / kg) te insulin degludec. Kaore i kitea he rereketanga o te pharmacokinetics o te insulin degludec i waenga i nga iwi hauora me nga tangata whai ngoikore o te ate (tirohia te "Whakatika").

I roto i tetahi rangahau tuwhera mo te horopeta kotahi o te 0,06 U / kg o te aspart insulin (he waahanga tere o te whakakotahitanga o te insulin degludec + insulin aspart) i whakahaerehia a sc ki nga turoro 24 (n = 6 / roopu) me nga nekehanga rereke o te ngoikoretanga o te ate (ngawari, ngawari, ngawari). I roto i tenei rangahau, kaore i kitea he whakatikatika i waenga i te nekehanga o te ngoikoretanga o te ate me te pharmacokinetics o te aspart insulin.

Akoranga Hauora

Ko nga raraunga tuuturu i runga i nga rangahau mo te haumaru rongoa, te whakamate o nga taarua-a-mate, te mate karinogenika, te paitini o te whanaketanga, kaore i puta he aitua ki te tangata. Ko te ōwehenga o te mahi metabolic me te mitogenous o te insulin degludec he rite ki te taiohi o te tangata.

Te hapu me te lactation

Ko te whakamahinga o te whakakotahitanga o te insulin degludec + insulin aspart i te wa e hapu ana, na te mea ke kaore he wheako haumanu me tana whakamahinga i te wa e hapu ana. Kaore i maataki nga rangahau mo te mahi uri kararehe i nga rereketanga i waenga i te taiota o te degludec me te taiohi tangata e pa ana ki te embryotoxicity me te teratogenicity.

Ko te whakamahinga o te whakakotahitanga o te insulin degludec + insulin aspart i te wa e whangai ana, no te mea Kaore he wheako haumanu me nga wahine lactating.

Kua whakaatuhia e nga rangahau kararehe nga kiore, kua peehia te haukotekewe degludec i roto i te miraka o te kopu, he iti ake te aro ki te miraka miraka mai i te plasma toto. Kaore i te mohiotia mehemea kua kahohia te ahurutanga o te insulin i roto i te kopu o nga wahine.

Te Whakauru. Kaore ano kia kitea e nga rangahau kararehe nga whara kino o te haurangi o te roro ki te whaihua.

Te kāwai o te FDA i te kukune - C.

Ko nga rangahau e tika ana, e tino whakahaere ana i te whakamahinga o te whakakotahitanga o te kohu o te insulin degludec + insulin e kore e whakahaerehia. I te whakamahere i te wa e hapu ana, kia whakapumautia ranei, me matapaki nga manawanui ki te whakamahinga o nga raau taero ki to taakuta. Mai i te mea kaore e taea e nga rangahau whakaputa kararehe te whara i nga taangata i roto i nga taangata, ko te whakakotahitanga o te insulin degludec + insulin aspart me whakamahi i te wa e hapu ana mena ka nui ake te tupono o te rongoa ki te kukune. Mo nga turoro me te hitori o te mate huka, te mate huka gestational ranei, kei te pupuri i te mana taikaha pai i mua o te whiu, me te wa e hapu ana he mea nui. Ko te hiahia mo te insulin ka taea te heke i te wa tuatahi o te wa e hapu ana, kia rite ki te tikanga, ka piki haere i te wa o te waahanga tuarua me te tuatoru ka whakaheke i muri i te whanautanga tamariki. He mea nui te tirotiro turaki i nga taumata huka e pa ana ki enei turoro.

Kaore e mohiotia ana kua oti ke te karawhiu ki te miraka miraka te degludec / aspart. I te mea he maha nga matū, tae atu ki te haurangi tangata, kua peehia i roto i te miraka o te kopu, me tupato i te wa e whakamahi ana i te whakakotahitanga o te insulin degludec + insulin aspart i nga whaea nēhi. Ko nga wahine e mate mate huka ana i te rongoa ka hiahiatia he huringa ki te horopeta haumanu, mahere whangai, e rua ranei.

Nga ahuatanga o te matū Insulin degludec + Insulin aspart

Ko te nuinga o nga mea mo te taha o te maimoatanga ko te hypoglycemia (tirohia Whakaahuatanga o nga aitua kino takitahi)

Katoa nga ahuatanga o te taha kua whakaahuatia i raro nei, i runga i nga raraunga mai i nga whakamatautau haumanu, ka whakarōpūhia MedDRA me nga punaha punaha. Ko te whaa o nga paanga o te taha ka whakaarohia ko te nuinga o te waa (≥1 / 10), he maha (≥1 / 100 ki te raau taero, ka taea pea te whakawehi i te oranga o te manawanui.

I te wa e whakamahi ana i te whakakotahitanga o te insulin degludec + aspart insulin, he tauhohenga hypersensitivity (tae atu ki te koikoi o te arero, ngutu ranei, te turaki, te ngongo, te ngenge me te kiri kiri) me te urticaria.

Tauhohenga haumi. Ka whakamahi ana i tetahi haumanu, tae atu ki te whakakotahitanga o te insulin degludec + insulin aspart, ka kaha te whanake o te koiora ki te koiora, tae atu ki te anaphylaxis, nga tauhohe kiri whanui, angioedema, bronchospasm, hypotension me te wiri, ka taea e enei urupare te whakararu i te ora (tirohia "Te Whakatika") .

Ko te haemateatanga (i whakaitihia e te ngutu o te arero me te ngutu, te whanoke, te whakapairuaki, te ngenge me te hakihaki) me te urticaria i te 0.5% tūroro te whiwhi i te huinga o te insulin degludec + karamu insulin.

Hypoglycemia. Ka taea te haehae o te hypoglycemia mena he nui te horopeta o te insulin e pa ana ki te hiahia o te manawanui ki taua mea. Ko te hypoglycemia kino e taea ai te ngaro o te mohio me te / ranei nga rukeruketanga, te ngoikore o te roro, kaore ranei e taea te whakahoki mai i te roro ka tino puta mai he painga. Ko nga tohu o te hypoglycemia, hei tikanga, ka whanake whakarere. Kei roto ko enei te maangai makariri, te ngoikore o te kiri, te nui o te ngako, te whakakao ranei te awangawanga, te awangawanga, te ngoikore o te ngoikore, te ngoikore ranei, te ngoikoretanga, te whakaheke haere, te maturuturu, te matekai nui, te matakite paruparu, te mamae, te ngongo, te palpitations o te ngakau.

Ngakaputa. Ka taea e te Lipodystrophy (tae atu ki te lipohypertrophy, lipoatrophy) te whakawhanake i te waahi i werohia. Ko te hanganga ture mo te whakarereke i te papa wainatanga kei roto i te rohe kikokiko ake ka awhina ki te whakaiti i te tupono o te whanake o tenei kino kino.

Ngakaputa. Te whakamahi roa o te insulin, tae atu ki te whakakotahitanga o te insulin degludec + insulin aspart, ka taea te arahi ki te lipodystrophy i te waahi o te inikini taiohi tonu. Ko te Lipodystrophy te lipohypertrophy (te panui o te kiko adipose) me te lipoatrophy (te peipoko o te kiko adipose) ka pa mai pea te whakauru o te hau. Me huri tonu te waahi ki te werahi mo te insulin i roto i te rohe kikokiko ake hei whakaiti i te mate o te lipodystrophy. I whakaatuhia e te kaupapa haumanu te lipodystrophy i te 0.1% o nga turoro, e tukinotia ki te huinga o te insulin degludec + insulin aspart.

Nga urupare i te waahi i werohia. I roto i nga turoro e whiwhi ana i te whakakotahitanga o te insulin degludec + insulin aspart, i tirohia te uruparenga ki te waahi o te weronga (hematoma, mamae, hemorrhage o te rohe, erythema, nodula e hono ana, he pupuhi, he ngoikore o te kiri, he hakihaki, riri me te kati i te waahi i werohia). Ko te nuinga o nga uruparenga ki te waahi werohanga he iti, poto noa, me te nuinga ka ngaro me te maimoatanga tonu.

Nga urupare i te waahi i werohia. Ko nga taangata e whiwhi ana i te whakakotahitanga o te haumanu o te insulin, ka uru ki te waahi i te weronga, tae atu ki te hematoma, te mamae, te whiu, te erythema, te taehae, te pupuhi, te karawhiu o te kiri, te hakihaki, te manawa o te mahana, me te whakakao i te waahi i werohia. I roto i te kaupapa haumanu, ko te tauhohenga i te waahi i werohia i kitea ki te 2% o nga turoro, e tukinotia ki te huinga o te insulin degludec + insulin aspart.

Whaia te taumaha. Ka kitea te painga o te taumaha me te haumanu haumanu, tae atu ki ina whakamahi ana i te whakakotahitanga o te insulin degludec + insulin aspart, a ka waiho hei whakaaturanga mo nga hua whakarereke o te insulin. I roto i te kaupapa haumanu, ko nga turoro o te momo mate huka momo 1 i whakawhiwhia ki te whakakotahi i te karetao o te haumanu insulin, he pai te taumaha tinana mo te 2.8 kg, me nga turoro me te momo mate huka momo 2 i whakawhiwhia ki te insulin degludec + insulin aspart i whiwhi toharite 1 6 kg.

Te puka peripheral. Te whakauru, tae atu te huihuinga o te insulin degludec + insulin aspart, ka taea pea te pupuri i te konutai me te edema. I roto i te kaupapa haumanu, ko te edema peripheral i kitea i te 2.2% o nga turoro o te mate huka momo 1 me te 1.8% o nga turoro o te mate momo mate momo 2 i whakawhiwhia ki te tohu o te insulin degludec + insulin aspart.

Nga tamariki me nga taiohi. Ko nga rongoa a te pharmacokinetic o te whakakotahi i te inenga insulin degludec + insulin aspart i akohia i roto i nga tamariki me nga taiohi i raro iho i te 18 tau te pakeke (tirohia. Pharmacokinetics). Kaore ano kia whakahaeretia nga rangahau mo te whai hua me te haumaru i roto i nga tamariki me nga taiohi.

Nga roopu manawanui motuhake. I nga whakamatautau haumanu, kaore i kitea he rereke te rereketanga, te momo, te pakeke ranei o te kino o nga urupare i waenga i nga taangata maoro, nga turoro me te riu o te mahi hepatic ranei, me te taupori manawanui.

Te wheako whakamatautau haumanu

Mai i te mea kua whakahaerehia nga whakamatautau haumanu me etahi atu waahanga rereke, ko te aitua o te paheketanga i kitea i roto i enei rangahau kaore e taea te whakarite tika me te maha o nga whakamatautau o te haumanu me te matapae i te puta o nga paanga i roto i nga mahi haumanu.

Ko te haumaru o te whakakotahitanga o te insulin degludec + insulin aspart i roto i nga turoro me te momo mate huka momo 1 me te momo mate huka 2 mellitus i arotakengia i roto i nga whakamatautau e 5 i whakamaherehia i runga i te maataapuna o te "maimoatanga ki te whaainga", e noho ana 6-6 marama.

Ko te rangahau haumaru mo te whakakotahitanga o te ahotea o te insulin degludec + insulin i roto i nga turoro me te mate huka momo mate mellitus, e 362 nga turoro, ko te roanga o te taaputanga he 43 wiki. Te tau toharite o nga turoro he 41 nga tau, a he 1% o nga turoro he neke atu i te 75 tau. Rima tekau ma rua ōrau he tāne, he 91% te kiri-kiri, 3% he Awherika-Amerikana, ko 3% he Hispanic. Ko te toharite BMI he 26 kg / m 2. Te 17 tau te toharite o te mate huka, me te HbA toharite_1c i te timatanga o te ako - 8,3%. Ko te hitori o te neuropathy, te ophthalmopathy, te nephropathy, me te mate cardiovascular i te timatanga o te ako i tukuna i te 19, 25, 6, me te 4% o nga keehi, i ia wa. Ko te tikanga GFR i te tiimata o te ako ko 88 ml / min / 1.73 m 2, me te 6% o nga turoro he GFR iti iho i te 60 ml / min / 1.73 mm 2.

Ko tetahi atu rangahau mo te haumaru o te whakakotahitanga o te kapi o te insulin degludec + insulin aspart tae atu ki te 998 nga turoro me te momo mate mote momo 2, ko te roanga toharite mo te 24 wiki. Te tau toharite o nga turoro he 58 tau, a he 3% neke atu i te 75 tau. Rima tekau ma wha ōrau he tāne, 44% he kiri-kiri, 4% Awherika-Amerikana, ko te 6% he Hispanic. Ko te toharite BMI ko 29 kg / m 2. Te 12 tau te toharite o te mate huka he 12 tau, te HbA toharite_1c i te timatanga o te ako - 8,5%. Ko te hitori o te neuropathy, te ophthalmopathy, te nephropathy, me te mate cardiovascular i te timatanga o te ako i tukuna i te 15, 21, 10, me te 1% o nga keehi, i ia waa. I te tuatahi, ko te tikanga GFR ko te 84 ml / min / 1.73 m 2 me te 11% o nga turoro he iti iho i te 60 ml / min / 1.73 m 2.

Ko nga urupare kino kino (me te kore o te hypoglycemia) i kitea i te waa o nga whakamatautau haumanu i nga turoro me te momo mate huka momo 1 me te momo mate huka 2 mellitus e tirotirohia ana me te whakakotahitanga o te insulin degludec + insulin aspart e homai ana i raro nei. Ko nga urupare kino whanui i tautuhia ko nga tauhohenga kitea i te ≥5% o nga turoro o te taupori o te ako. Kaore te tohu hypoglycemia e korerohia ana, ka korerohia hoki i tetahi waahanga iti o raro.

Ko nga urupare kino i kitea i te ≥5% o nga turoro me te mate mellitus momo 1 i roto i te maimoatanga me te insulin degludec + insulin aspart (N = 362)

Te upoko 9,7%.

Ko nga mate paihini o runga ake kei runga 9,1%.

Ko nga urupare kino i kitea i te ≥5% me te mellitus mate momo 2 i roto i te maimoatanga me te insulin degludec + insulin aspart (N = 998)

Nga mate paihini o runga ake 5.7%.

Te upoko e 5.6%.

Ko te hypoglycemia te nuinga o te tauhohenga kino i kitea i nga turoro e whakamahi ana i te insulin, tae atu ki te whakakotahitanga o te insulin degludec + insulin aspart (tirohia te "Whakatika"). Ko te nui o te hypoglycemia tohu e pa ana ki te whakamaramatanga i whakamahia mo te ariā o te hypoglycemia, penei i te mate huka, te horopeta o te insulin, te kaha o te mana o te huka, te papamuri o te papamuri me etahi atu waahanga o roto me waho mo te manawanui. Mo enei take, ko te whakataurite i te tohungatanga o te hypoglycemia i roto i nga whakamatautau haumanu o te whakakotahitanga o te ahotea o te insulin degludec + insulin aspart me te takanga o te hypoglycemia me etahi atu kaihoko ka pohehe, kaore pea he kanohi mo te aromatawai o te hypoglycemia i kitea i roto i nga mahi haumanu.

Ko te mea e whai ake nei ko te whakaurunga o te hypoglycemia i roto i nga rangahau ki nga turoro me te mate huka momo 1 me te mate huka momo 2 i whiwhi i te whakakotahitanga o te insulin degludec + insulin aspart. Ko te hypoglycemia kino kua tohua ko tetahi waahanga e kii ana i te awhina o tetahi atu ki te wero i nga warowaihā, te glucagon, me etahi atu o te whakaohooho ranei

I roto i nga rangahau haumanu, ko te whakakotahitanga o te insulin degludec + hypoglycemia aspartos insulin kua tautuhia hei waahanga o te hypoglycemia kino (1), he wahanga ranei i te wa e pa ana ki te taiwhanga me te waipuke plasma e tohua ana he iti iho i te 56 mg / dl ranei te koretake o te toto toto iti iho i te 50 mg. / dl (i.e. with or without hypoglycemic tohu) - (2).

Ko te taatai ​​o nga turoro o te mate huka momo 1 kua wheako i te waa 1 te wahanga o te hypoglycemia (1) me te hypoglycemia (2) ranei i nga whakamatautau haumanu pakeke

I roto i te Akoranga A, i whakawhiwhia e nga turoro te whakakotahitanga o te haumanu o te insulin (whakangungu) (1 te waa ia ra) me te aspart taiohi (2 nga wa ia ra) mo nga wiki 52 (N = 362).

Hypoglycemia (1) 13.3%.

Hypoglycemia (2) 95%.

Ko te taatai ​​o nga turoro o te mate huka momo 2 kua wheako i te waa 1 te wahanga o te hypoglycemia (1) me te hypoglycemia (2) ranei i nga whakamatautau haumanu pakeke

I roto i te rangahau B, i whakawhiwhia e nga turoro te whakakotahitanga o te tohu o te insulin degludec + insulin (1 te waa ia ra), te insulin ngawari me te 2, neke atu ranei te PHGP (N = 265).

I roto i te Akoranga C, i whakawhiwhia e nga turoro te whakakotahitanga o te tohu o te insulin degludec + insulin (1 te waa ia ra), te tai-mua-basal (1 wa ia ra), me te 1, neke atu ranei i te PHGP (N = 230).

I roto i te rangahau D, i whakawhiwhia e nga turoro nga huinga o te insulin degludec + insulin aspart (2 nga wa i te ra), i mua atu i te 1-2 wa i ia ra, i mua / whakakotahitanga, me te / me te kore PHGP (N = 224).

I roto i te rangahau E, i whakawhiwhia e nga turoro nga huinga o te insulin degludec + insulin aspart (2 nga wa i te ra), i mua atu i te 1-2 wa i te ra te basal / pre / whaiaro i whakauruhia, me te / kaore he PHGP (N = 279).

Hypoglycemia (1) 0.4, 0, 3.1 me te 1,4%.

Hypoglycemia (2) 49.8, 52.6, 66.1 me te 73,5%.

Te taunekeneke

He maha nga raau taero e pa ana ki te hiahia mo te insulin.

Ko te hiahia mo te insulin ka taea te whakaiti: Nga raau taero hypoglycemic o te waha, he agonists peptide-1 rite ki te peptide-1 receptor agonists (GLP-1), he aukati MAO, beta-blockers kore-whiriwhiri, kaitango ACE, salicylates, anabolic anabolic me sulfonamides.

Ko te hiahia ki te insulin ka kaha ake: rongoā rongoa a-waha, diuretics thiazide, corticosteroids, hormones thyroid, sympathomimetics, somatropin me danazole.

Ka taea e te Beta-blockers te aukati i nga tohu o te hypoglycemia.

Ka taea e te Octreotide / lanreotide te whakanui ake i te hiahia o te tinana ki te insulin.

Ka taea e te Ethanol te whakarei ake me te whakaiti i te hua hypoglycemic o te insulin.

Ko etahi taero, ka uru ana ki te whakakotahitanga o te insulin degludec + insulin aspart, ka taea te aukati i te insulin degludec me / te aspart insulin ranei. Ko te ranunga o te insulin degludec + insulin aspart me kaua e taapiri atu ki nga rongoa whaowhia. Kaore e taea e koe te whakakotahi i tenei tarukino me etahi atu tarukino.

Nga taunekeneke tino nui a te haumanu mo te whakakotahitanga o te haumanu o te insulin

Ko nga raau taero he whakanui ake i te mate o te hypoglycemia:rongoā antidiabetic, Whakaheke ACE angiotensin II Kaitautoko kaikoha, disopyramides, whakakii, fluoxetine, Inhibitors MAO pentoxifylline, pramlintide, propoxyphenetotaraiao analog somatostatin (e.g. octreotide), sulfonamides, He agonists tohutoro GLP-1, dipeptidyl peptidase-4 inhibitors; konutai-whakawhiti huka huringa huringa momo 2 kaiwhakaora (SGLT-2 inhibitors).

Na te whakakotahitanga o te whakakotahitanga o te karawhiwhi o te insulin degludec + iniha me enei raau taero, ka hiahia te whakaheke horopeta me te piki haere o te waa ki te aroturuki i nga taumata o te huka.

Ko nga raau taero ka taea te whakaiti i te hua o te whakakotahitanga o te insulin degludec + insulin aspart (e whakaheke ana i te toto toto):antipsychotics atypical (olanzapine me clozapine), corticosteroids, danazol diuretics, estrogens, glucagon, isoniazid, waikawa nikotinik, rongoā a-waha fenothiazines, progesterones (tae atu ki te waahi o te whakangao waha), ko te haukoti protease, somatropin, arohaataata (tae atu ki te salbutamol, epinephrine, terbutaline), Horoaki kiri.

Na te whakakotahitanga o te whakakotahitanga o te karetao o te insulin degludec + iniha me enei raau taero, ka kaha te piki ake o te horopeta me te auau o te tirotiro i nga taumata o te huka.

Ko nga raau taero ka taea te whakanui ake me te whakaiti i te hua o te whakakotahitanga o te insulin degludec + insulin aspart (te whakaheke i te toto toto): waipiro beta-blockers, clonidine, Lithium tai. Pentamidine akene he hypoglycemia, i etahi wa ka haere tahi me te hyperglycemia.

Na te whakakotahitanga o te whakakotahitanga o te karawhiwhi o te insulin degludec + iniha me enei raau taero, te whakariterite o te horopeta me te piki haere o te waa ki te tirotiro i nga taumata o te huka.

Ko nga raau taero ka taea te takai i nga tohu me nga tohu o te hypoglycemia: kaipara beta, clonidine, guanethidine me te hinu. Na te whakakotahitanga o te whakakotahitanga o te karetao o te insulin degludec + iniha me enei raau taero, ka kaha te piki ake o te tirotiro o te taumata huka.

Te paarua

Kaore he horopeta motuhake e whakaohohia ana e te ahotea o te insulin, engari ka taea e te hypoglycemia te tipu ake mena he nui rawa te horopeta o te rongoa ki te hiahia o te manawanui (tirohia "Whakatika"). Ka taea e te manawanui te whakakore i te hypoglycemia ngawari ma te tango i nga hua o te huka, o te huka-huka ranei ma te waha. Na reira, ka taunakitia mo nga turoro me te mate huka ki te kawe i nga hua o te huka.

I roto i te take o te hypoglycemia kino, i te wa e pohehe ana te manawanui, me whiua ia ki te glucagon (0.5 ki te 1 mg) i / m or s / c (ka taea e te kaiwhakaako whakangungu), i roto ranei / i te dextrose (glucose) kaimahi hauora) He mea tika ano kia whakahaerea te dextrose iv i te wa kaore i whakahoki mai ano te turoro ki te mohio ki nga meneti 10-15 i muri o te whakahaerenga o te glucagon. Ka mutu ana te maaramatanga, ka tohutohuhia te manawanui ki te tango i nga kai momona o te warowaihā hei aukati i te tukurua o te hypoglycemia.

Te tiupato i te matū Iniao insulin

Hypoglycemia. Mena ka pekehia e koe he kai, kaore ranei i whakamaherehia he whakapau kaha tinana, ma te manawanui e whakawhanake te hypoglycemia. Ka taea hoki te hypoglycemia mena he nui te horopeta o te haumanu e pa ana ki nga hiahia o te manawanui (tirohia "Nga raru taha" me te "Overdose").

I muri i te tatauranga mo te konupora waikawa (hei tauira, te haumanutanga o te haumanu hau), ka rereke pea nga tohu o te hunga mate - he tohu o te hypoglycemia, me mohio nga manawanui. Nga tohu noa - Ka ngaro pea nga tupuna me te roa o te mate huka.

Ko nga mate honohono, inaa te mate me te whai kirika, ka whakapiki i te hiahia o te tinana ki te haumanu. Tērā pea ka hiahiatia he whakarerekētanga ki te whakaurunga mēnā kua pākia e te manawanui ki te whatukuhu, te ate, te raarangi adrenal, pituitary, te raruraru thyroid ranei.

Ka rite ki etahi atu whakaritenga whakapae hinu, whakariterite ranei me tetahi waahanga basal, te whakaoranga i muri i te hypoglycemia me te whakakotahitanga o te ahotea o te insulin degludec + insulin aspart e whakaroa ana.

Ko nga mea mo te mate mo te hypoglycemia. Ko te mate o te hypoglycemia e kaha haere ana me te whakahaere glycemic kaha. Ko te mate o te hypoglycemia i muri i te werohanga ka hono atu ki te roanga o te mahi o te insulin me te nuinga o te wa ka nui rawa te hua o te huka-ngongo o te insulin. Ka rite ki nga whakaritenga o te insulin, ko te whakaheke o te huka o te whakakotahitanga o te insulin degludec + insulin aspart ka rereke nga wa i roto i nga taangata, i nga waa rereke ranei i roto i te hunga takitahi kotahi, ka whakawhirinaki ki nga tikanga maha, tae atu ki te waahi werohanga, tae atu ki te toto me te pāmahana i te waahi o te werohanga. .

Ko etahi atu mea ka taea te whakanui ake i te mate o te hypoglycemia ko te huringa o te kai (hei tauira, ko te kiko o te maakutariki, te wa kai ranei), nga rereketanga o te taumata o te korikori tinana, ki nga huringa ranei ka tangohia i te taha o etahi atu raau taero (tirohia "Whakawhitiwhiti"). Ko te mate o te mate pukupuku orpatic ranei he mate nui ake pea ka kaha ake te whakawhanake i te hypoglycemia.

Nga rautaki hei whakaiti i te mate o te hypoglycemia. Me mohio nga manawanui me nga kaitiaki atawhai ki nga tohu o te haemahi me te mahi tika. Ko te tirotiro i te toto toto toto he mea nui ki te aukati me te maimoatanga o te hypoglycemia. I roto i nga turoro me te nui o te mate o te hypoglycemia me nga turoro he iti ake te kaha ki te ite i nga tohu o te hypoglycemia, kei te taunga te pikinga ki te tirotiro i te toto toto toto.

Hyperglycemia. Ko te horopeta kaore i te kaha, te aukati ranei i te maimoatanga ka arahi ki te whakawhanaketanga o te hyperglycemia, te ketoacidosis mate ranei. Hei taapiri, ko nga mate whakaahuru, ina koa ko nga hunga mate, ka awhina i te whakawhanaketanga o nga tikanga o te hyperglycemic a na reira, ka whakapiki i te hiahia o te tinana ki te insulin.

Hei tikanga, ko nga tohu tuatahi o te hyperglycemia ka puta whakaheke noa, i etahi haora, ra ranei. Kei roto i enei tohu ko te matewai, te tere tere, te ruaki, te ruaki, te moe, te whero me te maroke o te kiri, te waha maroke, te ngoikore o te hiahia, te kakara o te acetone i te hau o te manawa. Ko te mate mellitus mate momo 1, kaore he maimoatanga tika, ko te hyperglycemia e arahi ana ki te whakawhanaketanga o te ketoacidosis ngohi e te mate.

Mo te maimoatanga o te hyperglycemia kino, ka tūtohihia te insulin tere.

Whakawhiti atu i te manawanui mai i etahi atu whakaritenga hiko. Ko te whakawhitinga o te manawanui ki tetahi momo hou, ki te whakarite ranei i te insulin mo te waitohu hou, ko tetahi atu kaihanga ranei me tupu i raro i te tirotiro hauora. Ka whakawhiti ana, ka hiahiatia pea te whakatikatika i te horopeta.

Hyperglycemia ranei hypoglycemia me nga panoni i te wa o te insulin. Ko nga huringa i roto i nga ahuatanga o te insulin, te kaiwhakanao, te momo, te huarahi ranei o te whakahaere ka pa ki te mana glycemic me te tohu ki te hypoglycemia, hyperglycemia ranei. Ko enei whakarereke me mahi tika, me i raro i te tirotiro a te taakuta, me nui te piki o te ine o te huka toto. Mo nga taangata mate mate mellitus momo 2, ka hiahiatia he whakarereke mo te maimoatanga honohono o te PHGP. Ka hurihia mai i etahi atu haumanu haumanu ki te maimoatanga me te whakakotahitanga o te insulin degludec + insulin aspart, he mea tika pea hei whakatika i te horopeta.

Te whakamahi waipiro i nga raau taero o te roopu thiazolidinedione me nga whakaritenga mo te insulin. Ko nga keehi o te whanaketanga o te ngakau ngoikore kua korerohia i te maimoatanga o nga turoro me nga thiazolidinediones hei whakakotahi me nga whakaritenga o te insulin, ina koa mena he mate to te hunga mate ki taua whanaketanga o te ngakau. Me whakaarohia tenei meka kua tohua nga turoro mo te haumanu mo te taha o te thiazolidinediones me te whakakotahitanga o te insulin degludec + insulin aspart. Na te whakataunga o taua rongoa huihuinga, he mea tika kia whakahaerehia nga tirotiro rongoa mo nga turoro ki te tautuhi i nga tohu me nga tohu o te ngoikore o te ngakau, te whakanui ake i te taumaha o te tinana me te aroaro o te peripheral edema. Mena ka piki haere nga tohu o te ngoikoretanga o te ngakau ki nga turoro, me whakamutua te maimoatanga me nga thiazolidinediones.

Te pupuri me te whanaketanga o te ngoikoretanga o te ngakau ma te whakamahi i nga agonists tohutoro gamma i whakahoahohia e te proliferator peroxisome (peroxisome proliferator-kua whakahohe-gamma-gamma, Gamma PPAR). Thiazolidinediones nei he agonist PPARakene pea te take te pupuri pupuri wai-horopeta, ina koa ka whakamahia ki te taha o te insulin. Ko te pupuri i te waatea ka arahi ki te whanaketanga, te whakanui ranei i te akoranga o te ngoikore o te ngakau. Ko nga turoro e whiwhi ana i te insulin, tae atu ki he huinga huinga o te insulin degludec + insulin aspart, me nga agonists PPARMe aroturukihia te gamma mo nga tohu me nga tohu o te ngoikore o te ngakau. Mena ka whakawhanakehia te CHF, he mea tika ki te whakahaere maimoatanga i runga i nga tikanga o te tiaki hauora inaianei me te whakaaro ki te aukati te whakaiti ranei i te horopeta agonist PPARgamma.

Te whakakore i te taangata o te tirohanga. Te whakakahoretanga o te haumanu hau ki te whakapai ake i te whakahaere o te warowaihā o te warowaihā ka kaha ki te paheketanga poto noa i te ahua o te retinopathy mate maoro, i te mea he whakapai ake te wa roa ki te whakahaere glycemic ka whakaiti i te tupono o te ahunga whakamua o te retinopathy mate huka.

Te aukati i te whakamaorehanga ohorere o nga whakaritenga mo te insulin. Me whakahaua te manawanui ki te tirotiro i te tapanga ki ia tapanga i mua o ia werohanga kia kore ai e raru i te whakakotahitanga o te ahotea o te ahotea o te insulin me etahi atu whakaritenga raima. Me tirohia e nga manawanui te horopeta kei runga i te paatai ​​injector. He mea tika kia panuitia nga turoro matapo, nga tangata ranei e mate kino ana ki te kite me te awhina tonu i nga tangata kaore he raruraru tirohanga, kua whakangungua ki te mahi me te werahi.

Nga rongoā ki te insulin. I te wa e whakamahi ana i te insulin, ka taea te hanganga antibody. I nga keehi onge, ka whakaratohia e te hanganga o te antibody te whakarereke o te insulin hei aukati i nga take o te hyperglycemia, hypoglycemia ranei.

Te Raupatu Kino Ka rite ki nga rongoa haumanu katoa, ka taea e te whakahaere o te insulin te whakatipu i te waipiro ki te insulin. Ko te kitenga antiodody e tino whakawhirinaki ana ki te maarama me te motuhake o te tikanga tātaritanga, a pea na te mea he maha nga mea penei, penei i te tauira tikanga mo te tātaritanga, te tukatuka tauira, te wa kohikohinga tauira, te huihuinga whakahiatotanga, me nga mate o raro. Mo enei take, ko te whakataurite i te tauwehenga o nga antibodies ki te whakakotahitanga o te insulin degludec + insulin aspart me te taumata o nga antibodies i etahi atu rangahau, i etahi atu taonga ranei ka taea te pohehe.

I roto i nga rangahau ki nga turoro me te mate huka momo 1 m 95itus, 95.9% o nga turoro e whiwhi ana i te whakakotahitanga o te insulin degludec + insulin aspart i te ra kotahi te whakamatautau pai mo nga antibodies insulin i te waa kotahi i te waa ako, tae atu ki te 89% o nga turoro i te tīmatanga o te ko te hua pai, ko te 13% o enei turoro i te waa 1 te waa i te wa o te ako i puta te hua pai mo nga antibodies ki te aspart insulin, tae atu ki te 6.4% o nga turoro i puta he painga tika ki te turanga. I roto i nga rangahau ki nga turoro me te mate pukupuku mellitus momo 2, 67.5% o nga turoro e whiwhi ana i te whakakotahitanga o te insulin degludec + insulin aspart kotahi te ra ka pai nga hua mo te tātaritanga o nga rongoā hou mo te insulin i te 1 nga wa i te ako, tae atu ki te 45.4% o nga turoro i puta he hua pai i te timatanga o te ako, ko te 17.1% o enei turoro i te iti rawa te 1 i te waa o te ako i whakamatauria he pai mo te antibodies ki te aspart insulin, tae atu ki te 12.3%, he hua pai i te papa. Ko nga taumata tuuturu i te maimoatanga o te mate huka momo 2 ka tino ngoikore ana na te ngoikore o te taatai ​​me te tātari e tika ana ki te whakapae o te ahuru endogenous i roto i nga tauira i roto i enei tuuroro. Ko te aroaro o nga antibodies e pa ana ki te whaihua haumanu pea me huri he whakarereke ki te whakatika mo te hiahia ki te hyper- ranei hypoglycemia. Ko te aroaro o nga antibodies ki te insulin o te roro kore tonu kia whakapumautia.

Hapa me te tauhohenga mate pāwera. Ko te mate kino e whaaia ana e te koiora, e whai waahi ana ki te anaphylaxis, ka taea te whakawhanake me te whakamahi i nga whakaritenga o te insulin, tae atu ki nga huinga o te insulin degludec + aspart insulin. I roto i nga take o te uruparetanga o te hypersensitivity, he mea tika kia whakamutua te whakamahi i te whakakotahitanga o te insulin degludec + insulin aspart, te whakahaere maimoatanga kia rite ki te paerewa hauora me te aro turuki kia oti ra ano nga tohu me nga tohu. Ko te whakamahinga o te whakakotahitanga o te insulin degludec + insulin aspart e taupatupatu ana ki nga turoro i pa ki te tauhohenga hypersensitivity ki te insulin degludec me te aspart insulin (tirohia "Contraindications").

Hypokalemia. Ko nga haurangi katoa, tae atu ki te whakakotahitanga o te insulin degludec + insulin aspart, na te mea ka whakawhiti i te pāhare pāporo mai i te waahi extracellular ki roto i te pūtau, ka taea ai te hypokalemia. Ko te hypokalemia kaore i paahotia ka mate i te kopurepure o te manawa, te taangata whai kiko, me te mate. He mea tika kia aro turukihia te taumata o te pāhare pāporo i te hunga mate e pa ana ki te hypokalemia, mena ka tohuhia (hei tauira, ko nga turoro e whakamahi ana i nga raau taero e whakaheke ana i nga taumata pāhare pāporo, me nga turoro e tango ana i nga raau taero e aro ana ki te kukama pāhare).

Nga roopu manawanui motuhake

Nga turoro o nga tuuroro (neke atu i te 65 tau te pakeke). Ko te ranunga o te insulin degludec + insulin aspart ka taea te whakamahi i nga turoro o nga tuurua. Ko te toto toto toto me tino tirotiro, ka whakatikatika takitahi te horopeta taiohi (tirohia te "Pharmacokinetics").

Whakamahia i roto i te geriatrics. I roto i nga whakamatautau haumanu, ko te 9 (2.5%) o te 362 nga turoro me te mate huka momo 1 i whakawhiwhia ki te paitini o te insulin degludec + insulin aspart e 65 tau, neke atu ranei, e 4 (1.1%) 75 tau te pakeke runga i. Ko te katoa o te 256 (25.7%) o te hunga mate 998 me te mate huka momo 2 i whakamahi i te whakakotahitanga o te insulin degludec + insulin aspart e 65 tau te pakeke ake ranei 32 (3.2%) 75 tau, neke atu ranei. Kaore tetahi tātaritanga whakatairite i whakaatu i nga rereketanga o te haumaru me te whaihua ranei i nga turoro i runga i te 65 tau te pakeke ka whakaritea ki nga turoro taiohi.

Heoi, i te wa e whakamahia ana ki nga turoro geriatric, me tino tupato, na te mea ka nui ake te kaha ki nga paanga o te whakakotahitanga o te karawhiwhi o te haumanu o te insulin i roto i etahi taangata kaore e taea te whakahaere. Ko te horopeta tuatahi, te whakangao horopeta me te pupuri rongoa me whakaiti i te hypoglycemia. Ka nui ake te uaua o te hypoglycemia ki te mohio ki te hunga tawhito.

Ko nga taangata me nga mate whakaraerae me te mahi hepatic. Ko te huihuinga o te insulin degludec + insulin aspart ka taea te whakamahi i nga turoro me nga mahi whakaheke kino me te mahi hepatic. Ko te toto toto toto me tino tirotiro, ka whakatikatika takitahi te horopeta taiohi (tirohia te "Pharmacokinetics").

Te kore kino. I nga whakamatautau haumanu, katoa 18 (5%) tūroro ki te mate huka momo 1 i whiwhi i te whakakotahitanga o te insulin degludec + insulin aspart e whai GFR iti iho i te 60 ml / min / 1.73 m 2 pe iti ake i te 1 (0.3%) manawanui Ko te GFR he iti ake i te 30 ml / min / 1.73 m 2 iti ake ranei. Ko te katoa o te 111 (11%) o nga turoro o te 998 e mate huka momo 2 i whiwhi i te whakakotahitanga o te insulin degludec + insulin aspart e whai GFR he iti iho i te 60 ml / min / 1.73 m 2, a kaore tetahi o nga turoro i whiwhi GFR he iti iho i te 30 ml / min / 1.73 m 2.

Kaore he rereketanga o te pharmacokinetics o nga waahanga takitahi o te whakakotahitanga o te insulin degludec + insulin aspart i roto i nga rangahau aukati ina whakaritea ki nga tangata hauora me nga taangata whaaora ngoikore. Heoi, pera me nga insulins katoa, i te hunga mate ma te koretake o te korona, me whakarei te tirotiro huka, me whakatuu te whakakotahitanga o te insulin degludec + insulin aspart whakakotahitanga.

Te ngoikore o te ngakau. Kaore i kitea he rereketanga o te pharmacokinetics o nga waahanga takitahi o te whakakotahitanga o te insulin degludec + insulin aspart i nga rangahau aukati ina whakaritea ki nga kaupapa hauora me nga kaupapa ki te koretake o te ate (ngawari, ngawari me te ngoikore o te ate). Heoi, pera ki nga insulins katoa, me whakarei te tirotiro ngako me te inenga o te insulin degludec + insulin aspart whakakotahitanga i runga i te mea takitahi i nga turoro me te ngoikoretanga o te ate ate kore.

Nga tamariki me nga taiohi. Ko nga raraunga pharmacokinetic o mua e whakaatuhia ana i roto i te waahanga Pharmacokinetics, Heoi, ko te whaihua me te haumaru o te whakakotahitanga o te ahotea o te insulin degludec + iniha i roto i nga tamariki me nga taiohi i raro iho i te 18 tau, kaore ano kia akohia, kaore ano kia whanaketia nga tohu mo te rongoa o te tarukino i roto i nga tamariki.

Kaua rawa e whakawhiti i te pene reihi ki etahi atu turoro. Kaua rawa e whakawhiti ki te taangata te pene nui, ahakoa kua hurihia te ngira. Te whakamahi i tetahi pene syringe takitahi na tetahi atu manawanui ka pa ki te tuku i te mate hematogenous.

Te whakaawe i te kaha ki te peia o nga waka me nga motuka. Ko te kaha o nga turoro ki te arotahi me te tauhohenga urupare pea ka ngoikore i te wa o te hypoglycemia, ka taea te whakararu i roto i nga ahuatanga e manaakitia ana tenei pukenga (hei tauira, ina peia nga waka, kei te mahi ranei me nga miihini).

Me tohutohuhia nga turoro ki te whai waahi hei aukati i te whakawhanaketanga o te hypoglycemia i te wa e taraiwa ana.He mea tino nui tenei ma te hunga e mate ana me te kore ranei e whakaheke tohu - mua ko te whakawhanaketanga o te hypoglycemia me nga waahi maha o te hypoglycemia. I enei keehi, me whai whakaaro te hiki o te taraiwa waka.