Ko te koiora Cholesterol me tona koiora - Te mate huka
Ki te kore he ruarua, ko te cholesterol he lipid tino mohio ki te iwi whanui: he mea tino rongonui na te mea he nui te hononga i waenga i te toto toto nui me te maha o nga mate cardiovascular. Kua iti ake te aro ki te mahi nui o te cholesterol rite te waahanga o nga membrane pūtau me te mea ko te mua ki nga homoni hāora me nga waikawa rino. He tika ki te nuinga o nga kararehe, tae atu ki te taangata, engari he mea pai ki te aroaro o te kai momi - ka uru mai nga tinana tinana ki te tarai mai i nga mea ngawari noa.
Ko te hanganga o tenei papanga 27-waro e whakaatu ana i te huarahi matatini mo tana koiora, engari ko nga ngota ngota katoa e whakaratohia ana e te taangata kotahi - acetate. Poraka Isoprene - nga kaitakawaenga tino nui mai i te acetate ki te cholesterol, ko ratou nga tuuturu o nga ngutu maha o te taiao, me nga nekehanga e hangaia ai nga poraka isoprene he rite i roto i nga huarahi matakite katoa.
Ka tiimata ma te maataki i nga waahanga matua i te ara o te biosynthesis cholesterol mai i te acetate, katahi ka matapaki i te kawenga o te cholesterol ma roto i te rere toto, tona hopunga mai i nga pūtau, te tikanga o te waihanga o te waihanga hāora, me te ture i roto i nga keehi o te tangohanga o te koretake, te kawe ranei. Na ka tirohia e matou etahi atu mea ka ahu mai i te cholesterol, pēnei i te waikawa o te papa me nga homoni steroid. Hei mutunga, ko te whakaahuatanga i nga huarahi a biosynthetic mo te hanganga o te maha o nga pūhui - ahu mai i nga poraka Isoprene, kei roto i nga waahanga tuatahi me te waihanga cholesterol, ka whakaatu i te whaikorero nui o te haangai Isoprenoid i roto i te koiora.
Ko te Cholesterol ka hangaia mai i te acetyl-CoA i roto i nga waahanga e wha
Ko te Cholesterol, penei i te waikawa momona roa, ka hangaia mai i te acetyl-CoA, engari he rereke rawa te tauira huihuinga. I nga whakamatautau tuatahi, ko te acetate e tapaina ana me 14 C i te konupora ranei i te karawaka ngota waro ranei i tapahia ki te whangai kararehe. I runga i te tohatoha o te tapanga ki te cholesterol i wehea mai i nga roopu e rua o nga kararehe (Tau. 21-32), i whakaahuahia nga wahanga o te ahotea o te koiora cholesterol.
Ira. 21-32. Te punaha o te ngota hauora o te cholesterol. I mohiotia i nga whakamatautau ma te whakamahi i te acetate radioactive e tapaina ana me te konupora methyl (mangu) me te karika waro (whero). I roto i te hanganga tohatoha, he tohu nga mowhiti a leta A ki te D.
Ko te kotahitanga ka puta i nga waahanga e wha, penei i te Whakaahua. 21-33: (1) te toenga o nga toenga karetao e toru hei hanga i te ono-waro hakihaki o te mevalonate, (2) te hurihanga o te mevalonate hei whakahohe i nga poraka isoprene, (3) te polymerization e ono e rima-wahanga isoprene kia rite ki te hanga i te 30-waro whakakao, e wha nga mowhiti o te karapu karawaka, e whai ana i nga huringa (whakarereketanga, te tango, te heke ranei o nga roopu metil) me te hanganga o te cholesterol.
Ira. 21-33. Ko te pikitia whanui mo te koiora cholesterol. E wha nga waahanga tuuturu e korerohia ana i roto i te kuputuhi. Ko nga poraka Isoprene kei te tuawhenua ka tohua e nga aho whero.
Atamira (1). Tuhinga ka whai mai. Ko te wahanga tuatahi o te biosynthesis cholesterol he arahi ki te hanga o tetahi hua takawaenga mate (Tau. 21-34). E rua nga waikawa Coetyl CoA ki te tuku acetoacetyl CoA, e tuutuu ana me te tuatoru acetyl CoA mo te hanga totika ono-waro β-hydroxy-β-methylglutaryl-CoA (HM G -CoA). Ko enei hohenga tuatahi e rua ka peehia Tuhinga me te NM G -CoA synthase, aua. Cytosolic NM G-CoA synthase Ko tenei huarahi metabolic he rereke ki te isoenzyme mitochondrial, e whakarangihia ana e te waihanga o NM G -CoA i te wa o te hanganga tinana ketone (tirohia te Fig. 17-18).
Ira. 21-34. Ko te hanganga o te mevalonate mai i te acetyl-CoA. Ko te putake o te C-1 me te C-2 mevalonate mai i te acetyl-CoA e whakaatu ana i te mawhero.
Ko te tuatoru o nga urupare e raru ana te tere o te katoa. I roto, kei te whakahekehia a NM G -CoA ki te mevalonate, na enei mea e rua o te waikawa NА D PH e rua nga irahiko. HMG-CoA tangohanga - te pūmuao o te membrane huakore o te ER maeneene, ka mahi, pera me ta tatou e kite i muri mai, ko te waahi matua o te tikanga whakarereke o te ara whakariterite o te hanganga cholesterol.
Atamira (2). Ko te hurihanga o te mevalonate ki te rua isoprene kua whakahohehia. I te waahanga o muri mai o te whakahiatotanga o te cholesterol, e toru nga roopu phosphate i whakawhitia mai i nga taamora ATP ki te mevalonate (Fig. 21-35). Ko te phosphate e herea ana ki te roopu hydroxyl kei C-3 mevalonate i te waenganui-3-phospho-5-pyrophosphomevalonate ko te roopu waiho pai, i roto i nga waahanga mahi i muri mai i enei e rua nga katunga o te roopu totika me te roopu pouaka totika ngatahi.isopentenyl pyrophosphate. Koinei te tuatahi o nga Isoprenes e rua kua whakahoahohia - ko nga whakauru nui ki te whakaurunga cholesterol. Ko te Isomerization o Δ 3 -isopentenylpyrophosphate e tohu ana i te Isoprene whakahohe tuarua dimethylallyl pyrophosphate. Ko te whakahiatotanga o te pyrophosphate isopentenyl i roto i te huringa o nga tipu tipu e rite ana ki te huarahi e whakaahuahia ana i konei. Heoi, ko nga whakaranu tipu tipu me te maha o nga huakita e whakamahi ana i te huarahi motuhake o te mevalonate. Kaore tenei huarahi ara i kitea i roto i nga kararehe, na reira he mea ataahua ina waihangahia ana te rongoatanga hou.
Ira. 21-35. Te hurihanga o te mevalonate ki nga poraka isoprene kua whakahohehia. Ko nga waahanga e ono i whakahohehia kia whakakotahi hei hanga i te squalene (tirohia te Whakaahua 21-36). Ko nga roopu e whakarere ana i te 3-phospho-5-pyrophosphomevalonate ka whakaatuhia ki te mawhero. I nga taiapa tapawha he takawaenga hypothetical.
Atamira (3). Tukuna he ono waeine isoprene kua whakahoahohia kia waatea. Ko te Isopentenyl pyrophosphate me te dimethylallyl pyrophosphate inaianei kei te whakamamaatanga upoko-ki-hiku, i roto i tenei ka neke te roopu pyrophosphate me nga momo mekameka 10-waro - pyrophosphate geranyl (Tau. 21-36). (Ka piri te Pyrophosphate ki te upoko.) Ko te Geranyl pyrophosphate e whai ake nei i te whakataunga upoko-ki-hiku e whai ake nei me te isopentenyl pyrophosphate, me nga momo takawaenga 15-waro farnesyl pyrophosphate. Hei mutunga, ko nga ngota e rua o te farnesyl pyrophosphate te whakakotahi i te "upoko ki te upoko", ka tangohia nga roopu phosphate e rua - i hangaia kūiti.
Ira. 21-36. Te whakahiato Squalene. He hanganga tuitini kei roto e 30 nga ngota waro ka puta i te waipuke whaiwhai i whakahoahohia e te Isoprene (rima-waro) poraka.
Ko nga ingoa noa mo enei hunga takawaenga no roto mai i nga ingoa o nga putake mai i te tuatahi i wehea ai ratou. Ko Geraniol, he waahanga o te hinu o te rohi, he hā geranium, me te farnesol, kua kitea i roto i nga tae o te acacia farnesa, he miriona o te kakara raorao. He maha nga kakara o te tipu taiao no nga pūhui kua hangaia mai i te Isoprene poraka. Ko te squalene, tuatahi i wehea mai i te ate mango (momo Squalus), e 30 ana nga karauna waro: 24 nga atii i roto i te mekameka matua me nga ngota ono i roto i te whakarewa.
Atamira (4). Te hurihanga o te squalene ki nga mowhiti o te karihi karika. I roto i te piki. 21-37 e kitea marama ana ko te hanganga mekameka whiti, me nga hauhautanga - tupapaku. Ko nga steroleta katoa e wha nga mowhiti haehae e rite ana ki te karihi o te hakihaki, me te katoa he alcohol me te roopu hydroxyl i te atoma C-3, na reira ko te ingoa Ingarihi he sterol. I raro i nga mahi mimixygenase squalene kotahi karaka hāora mai i O kei te honoa ki te pito o te mekameka tuunga 2 a ka hangaia he epoxide. Ko tenei enanthimi tetahi atu o te oxidase whakakotahi-toka (taapiri. 21-1), ka whakahekehia e NADPH tetahi atu ngota hāora i te O 2 ki a H2 O. Hononga Whakapau Hua squalene-2,3-epoxide whakarite kia taea ai e te urupare tino kaha te huri i te mekameka epoxide squalene hei hanganga huringa. I nga momo kararehe, ko tenei huringa arahi ka arahi lanosterol kei roto e wha nga mowhiti o te puku karihi. Na reira, ka hurihia te lanosterol ki te cholesterol mā te raupapa i roto i te ahua o te 20 tauhohenga, ka uru ki te heke o etahi roopu whakarewa me te tango i etahi atu. Ko te whakaahuatanga o tenei huarahi whakamiharo ki te koiora, tetahi o nga mea tino uaua i mohiotia, i hangaia e Conrad Bloch, Theodore Linen, John Cornfort me George Popiak i te mutunga o nga tau 1950.
Ira. 21-37. Ko nga katinga o te tiiti ka huri i te tuawha raina hei kakano maitai. Ko te taangata tuatahi i whakahoahohia e te oxidase me te mahi whakaranu (mongaxygenase), nana ko te AD AD PH. Ko te hua he epoxide, kei roto i te waa e whai ake nei ka huringa ki te hanga i tetahi matua karaka. Ko te hua whakamutunga o enei tauhohenga kei roto i nga kohinga kararehe he cholesterol; i etahi atu mea ora ka rere ke te rereke.
Ko te Cholesterol he momo putunga o nga pūtau kararehe, tipu, harore me nga kaiwhakaatu whakatipu i etahi atu paoa rite tonu.
Ka whakamahi ana ratou i te huarahi whakaurunga ki te squalene-2,3-epoxide, engari katahi ka rere ke nga ara, ka hangaia etahi atu, pera i te Sigmasterol i roto i nga tipu maha me te ergosterol i te harore (Fig. 21-37).
Tauira 21-1 Nga Whakahau Hiko mo te Whakaputanga Toa
He aha te utu o te pngao (e whakaatuhia ana ko te ATP ngota) mo te whakahiatotanga o te kotahi ngota tuahi?
Te otinga. I te waihanga o te tuawhaka mai i te acetyl-CoA, ka pau te ATP anake i te atamira ka hurihia te mevalonate hei kaiwhaiwhai squalene isoprene kua whakahoatohia. E ono nga taarua ngota isoprene e hiahiatia ana hei hanga i tetahi ngota tuatoru, ka hiahiatia kia toru nga ngota ATP ki te whakaputa i ia ngota ngota. Hei tapeke, 18 nga huringa ATP e whakapau ana ki te kotahitanga o tetahi moka tuawhati.
Ko nga kohinga o te cholesterol i roto i te tinana
I nga vertebrates, he nui te hāora ka honohono i roto i te ate. Ko etahi o te cholesterol whakairihia i reira ka whakauruhia ki roto i nga membrane o nga hepatocytes, engari i te kawe i te nuinga o roto i tetahi o ona momo e toru: he biliary (he kopara) te kolamu, te waikawa a te papa, te waihonga a te papa ranei. Nga waikawa Rawa me o ratou taiwhanga he derivatives te hydrophilic o te cholesterol, e hangai ana ki te ate me te kuhu ki te keri o te ngutu (tirohia te Whakaahua 17-1). Nga kohinga o te cholesterol i hangaia i te ate ma te mahi acyl-CoA-cholesterol-acyltransferase (ACAT). Ko tenei enanthini te whakaeke i te whakawhiti o te toenga waikawa momona mai i te kohinga A ki te roopu hydroxyl o te cholesterol (Fig. 21-38), ka huri te cholesterol ki te ahua more hydrophobic. Ko nga kaikohikohi Cholesterol i roto i nga matūriki lipoprotein muna kei te kawe ki etahi atu kopa ma te whakamahi i te cholesterol me te rongoa i roto i te ate.
Ira. 21-38. Te hukahuka o te haumanu haumanu. Ko te Etherification te cholesterol he ahua nui ake o te hydrophobic hei penapena me te kawe.
Ko te Cholesterol he tika mo nga kopa katoa o te whakatipu kararehe whakatipu mo te whakahiatotanga o nga membrane, me etahi kakano (hei tauira, ko te kopae a adrenal me nga waahanga ira) whakamahi cholesterol rite i mua i nga homoni hāora (ka korerohia tenei i raro nei). Ko te Cholesterol he mea ano ki te huaora D (tirohia te Whakaahua 10-20, v. 1).
Ko te Cholesterol me etahi atu lipids te lipoproteins plasma
Te haumanu me te haumanu haumanu, penei i te triacylglycerol me te phospholipids, kaore e taea te rere i roto i te wai, heoi, me neke atu i te kopa i waihangatia ai ratou ki te kopa i reira ka rongoa, ka pau ranei. Kei te mauria e te kaikuku i te ahua o te lipoproteins toto toto - matatini macromolecular o nga pūmua kawe motuhake (apolipoproteins) me nga phospholipids, cholesterol, ester cholesterol me nga triacylglycerols e kitea ana i enei waahanga matatini i roto i nga tini huihuinga.
Ko te Apolipoproteins ("apo" e tohu ana i te rongoa o te lipid-kore noa) ka hono ki nga lipid hei hanga i etahi waahanga hautau o nga matotoru lipoprotein - he matatini porohita me nga ngongo hydrophobic kei waenganui me te mekameka waikawa amino i te mata (Fig. 21-39, a). Na nga momo huihuinga o te lipids me nga pūmua, ka hangaia nga matūriki o nga tuuturu rereke - mai i te chylomicrons ki te lipoproteins toenga tiketike. Ko enei matūriki ka taea te mawehe i te ultracentrifugation (Ripanga 21-1) ka kitea ano ma te whakamahi i te miihini hiko irirangi (Whakaahua 21-39, b). Ko ia hautau o te lipoproteins e whakahaere i tetahi mahi motuhake, e whakatau ana i te waahi o te whakahiatotanga, te hanganga lipid me nga tuhinga apolipoprotein. He iti rawa te 10 apolipoproteins rereke i kitea i roto i te plasma toto tangata (Rarangi 21-2), he rereke te rahi, te tauhohenga me nga antibodies motuhake, me te tohatoha waiaro i roto i nga momo momo lipoproteins. Ko enei waahanga pūmua e mahi ana hei tohu i nga taonga e arahi ana i te lipoproteins ki nga kopa motuhake, te whakahohe ranei i nga whaaiao e mahi ana i nga lipoproteins.
Ripanga 21-1. Nga lipoproteins plasma a te tangata
Whakautu (hautanga papatipu,%)
r = 513,000). Ko tetahi matūriki o te LDL kei roto i tetahi o te rahi o te 1,500 molekore o te hauwharewha o te cholesterol, kei te taha o te mea kei reira te anga o te 500 o nga whakahiatotanga o te cholesterol, 800 nga konupora o te phospholipid me tetahi molekawa o apoB-100. b - e wha nga karaehe o te lipoproteins, e kitea ana i te whaikorero hiko (i muri i te whakakii i te kino). Ki te karaka, timata mai i te taha maui o runga: chylomicrons - me te diameter 50 ki te 200 nm, PL O NP - mai i te 28 ki te 70 nm, te HDL - mai i te 8 ki te 11 nm, me te LDL - mai i te 20 ki te 55 nm. Ko nga ahuatanga o te lipoproteins e hoatu ana ki te teepu. 21-2.
Chylomicrons, kua whakahuahia ki Sec. 17, neke nga triacylglycerols kai mai i te whekau ki etahi kopa. Ko enei nga lipoproteins nui rawa atu, he iti rawa te paanga me te tino whanaunga whanaunga o te triacylglycerol (tirohia te Fig. 17-2). Ko nga Chylomicrons te whakariterite i te ER o nga pūtau epithelial e taatai ana i te whekau iti, ka neke i roto i te punaha lymphatic ka uru atu ki roto i te awa rere ki te taha maui maui. Ko te apolipoproteins chylomicron kei te apoB-48 (he mea ahurei mo tenei karaehe lipoproteins), apoE me te apoC-II (Ripanga 21-2). Ko te AroC-II te whakahohe i te lipoprotein lipase i roto i te kapillaries o te kiko adipose, te ngakau, te uaua o nga uaua me te ngongo i te repe mammary, e whakarite ana i te rere o nga waikawa ngako koreutu ki roto i enei kopa. Koinei, ka whakawhitinga nga chylomicrons i nga waikawa momona kai ki nga kopa, kei reira ka pau, ka penapena mai ranei hei kai (Tau. 21-40). Ko nga toenga Chylomicron (i tukuna mai i te triacylglycerols, engari kei roto tonu te cholesterol, te apoE me te apoB-48) ka kawea e te rere toto ki te ate. I roto i te ate, ka herea nga kaiwhakauru ki te apoE kei roto i nga toenga chylomicron me te taki i to ratau whakauru na te endocytosis. I nga hepatocytes, ko enei toenga ka tukuna i te cholesterol ka mau ki a raatau, ka ngaro i roto i nga miihini kino.
Ripanga 21-2. Ko te apolipoproteins plasma plasma tangata
Mahinga (mēnā e mohiotia)
Whakahohehia a L CAT, taunekeneke ki te kaihokohoko ABC
Whakaahua L CAT
Whakahohehia te L CAT, te whakawhiti / hauutu
He pai ki te kaiwhiwhi LDL
Chylomicrons, VLDL, HDL
Chylomicrons, VLDL, HDL
Chylomicrons, VLDL, HDL
Ka tiimata te aukati o te VLDL me nga toenga chylomicron
Mena he nui ake nga waikawa momona nui atu i te kai ka taea te whakamahi i te waa, ka hurihia hei triacylglycerol i te ate, ka hangaia he hautau me nga apolipoproteins motuhake lipoproteins paruparu tino iti (VLDL). Ko nga warowaihikiri nui i roto i te ate ka taea hoki te huri ki nga triacylglycerols ka kawemai ano he VLDL (Fig. 21-40, a).Hei taapiri atu ki te triacylglycerols, kei te hautanga o te VLDL tetahi waahanga o te cholesterol me te kohinga cholesterol, me te apoB-100, apoC-1, apoC-II, apoC III me te apoE (Rarangi 21-2). Ko enei lipoproteins ka whakahaerehia ano e te toto mai i te ate ki te uaua me te kiko adipose, i reira, i muri i te lipoprotein lipase e whakahohehia e te apo-C II, ka tukuna nga waikawa koreutu mai i te triacylglycerols o te hautanga VLDL. Ko te Adipocytes te hopu i nga waikawa momona kore, ka huri ano ki te triacylglycerol, e penapena ana i enei kohinga i roto i te ahua o te inenga o te lipid (whakaheke), myocytes, kaore ano hoki, ka huri noa i te waikawa momona hei whakaputa i te kaha. Ko te nuinga o nga toenga o te VLDL ka whakakorea mai i te tohanga e nga hepatocytes. Ko to ratau aukati, he rite ki te kukuti o nga chylomicrons, he takawaenga e nga kaiwhiwhi, ka whakawhirinaki hoki ki te aroaro o te apoE i nga toenga a VLDL (hei taapiri 21-2, ko te whanaungatanga i waenga i te apoE me te mate a Alzheimer e korerohia).
Ira. 21-40. Ko te lipoproteins me te whakawhitinga ngutu, me te - ka tukuna nga ngutu e te toto i roto i te ahua o te lipoproteins, e whakauruhia ana ki nga hautau e pa ana ki nga mahi rereke me nga waahanga rereke o te pūmua me te ngutu (ripa. 21-1, 21-2) me te hono ki te matotoru o enei hautau. Ko nga ngutu kai kai ka whakahiatohia ki roto i nga chylomicrons, ko te nuinga o te triacylglycerols kei roto i a raatau ka tukuna e te lipoprotein lipase ki te adipose me te kiko uaua i roto i nga punaha. Ko nga toenga Chylomicron (kei roto ko te pūmua me te cholesterol) te hopu hepatocytes. Ko nga ngutu Endogenous me te cholesterol mai i te ate ka tukuna ki te adipose me te kiko uaua i roto i te ahua o VLDL. Ko te tuku i nga ngutu mai i VLDL (me te ngaro o etahi apolipoproteins) ka huri te huri i te VLDLP ki te LDL, e tuku ana i te cholesterol ki nga taapapa extrahepatic ka whakahoki mai ranei ki te ate. Ka hopu te ate i te toenga o VLDL, LDL me nga toenga o nga chylomicrons e te endocytosis takawaenga. Ko te kohinga nui i roto i nga kopa extrahepatic ka whakahokia ki te ate ki te ahua o te LDL. I roto i te ate, ka huri tetahi waahanga o te cholesterol ki nga taiwhanga. b - te tauira toto toto i tangohia i muri i te matekai (taha maui) ka mutu ana te kai i te kai momona (taha matau). Ko nga Chylomicrons i hangaia na te kai i nga kai ngako ka hoatu te plasma ki te rite ki te miraka ki te miraka.
Na te ngaro o te triacylglycerols, ka hurihia tetahi waahanga o te VLDL ki nga toenga a VLDL, e kiia ana hoki ko te lipoproteins takawaenga takawaenga (VLDL), te tango atu ano i nga triacylglycerols mai i VLDL e homai ana. lipoproteins ngoikoretanga iti (LDL) (rarangi. 21-1). Ko te hautau LDL, he tino taonga i roto i nga hau cholesterol me te cholesterol, kei roto hoki te apoB-100, ka whakawhiti i te cholesterol ki nga taapapa extrahepatic e kawe ana i nga taangata motuhake e mohio ana ki te apoB-100 mo o raatau membrane plasma. Ko enei taangata te takawaenga i te kaha o te haumanu me te hauwhanga haumanu (pera i te korero i raro nei).
Tāpiri 21-2.ApoE alleles whakatau i te maarutanga o te mate Alzheimer
I te taangata o te taangata, e toru nga rereketanga e mohiotia ana (e toru nga taurangi) o te ira whakaurunga apolipoprotein E. No nga kohinga apoE, ko te APOEZ allele te mea nui ake i te taangata (e pa ana ki te 78%), ko te APOE4 me te APOE2 nga tohu he 15 me te 7%. Ko te APOE4 allele he kaupapa motuhake mo te hunga e mate ana i te mate o Alzheimer, na tenei hononga e taea ai te tohu i te mahinga o te mate me te kaha pea. Ko nga tangata i tuku i te APOE4 te nui o te mate o te mate i te mate o Alzheimer. Ko nga taangata mo te APOE4 nga taangata he 16 nga wa pea ki te whakawhanake i te mate, ko te tau toharite o te hunga e mate ana he 70 pea te pakeke. Mo nga tangata e whiwhi ana i nga kape e rua o te AROEZ, i tua atu, ko te tau toharite o te mate o Alzheimer e neke atu ana i te 90 tau.
Ko te pūtake moroiti mo te hononga i waenga i te apoE4 me te mate a Alzheimer kaore ano i te mohiotia. I tua atu, kaore i te maarama pehea te awe o te apoE4 e pa ana ki te tipu o nga aho amyloid, tera pea ko te putake o te mate o Alzheimer (tirohia te Fig. 4-31, v. 1). Ko nga whakataunga e arotahi ana ki te kaha o te apoE ki te whakaū i te hanganga o te cytoskeleton o nga neuron. Ko nga pūmua apoE2 me te apoEZ te taapiri ki te maha o te pūmua e pa ana ki nga microtubule o nga neuron, i te mea kaore e mau te apoE4. Ka taea e tenei te whakatairanga i te mate o nga neurons. Ahakoa he aha tenei ahuatanga, ka tiimata enei tirohanga ki te whakawhanaketanga i o maatau mohio ki nga mahi koiora o nga apolipoproteins.
Ko te momo tuawha o nga lipoproteins - lipoproteins kiiko nui (HDL), ka hangaia tenei hautau i roto i te ate me te peepi iti i te ahua o nga matūriki-whai hua iti kei roto i te konupora iti noa iho me te kore noa o nga hauwhiti cholesterol (Whakaahua 21-40). Kei roto te hautau HDL apoA-I, apoC-I, apoC-II me etahi atu apolipoproteins (Raarangi 21-2), me lecithin-cholesterol-acyltransferase (LC AT), e aukati ana i te hanganga o te estest cholesterol mai i te lecithin (phosphatidylcholine) me te cholesterol (Fig. 21-41). L CAT i runga i te mata o nga matūriki HDL hou i hangaia he whakarereke o te cholesterol chylomicron me te phosphatidylcholine me te VLDL ki nga kohinga hauota, ka tiimata ana ki te hanga ngota, ka huri i nga matūriki HDL hou i hangaia hei matotoru pakeke matūriki HDL. Ko te lipoprotein whai hua a te cholesterol ka hoki ano ki te ate, kei te "korenga" te cholesterol, ka hurihia etahi o tenei cholesterol ki nga tai ngutu.
Ira. 21-41. Ko te urupare i peehia e te lecithin-cholesterol-acyltransferase (L CAT). Kei te aroaro o tenei karawhiu i runga i te mata o te matūriki HDL me te whakahohehia e te apoA-1 (he waahanga o te hautanga HDL). Ko nga kaikorero o Cholesterol ka whakaemi i roto i nga matūriki HDL hou i hangaia, ka huri hei HDL pakeke.
Ko te HDL ka taea te tango ki roto i te ate e te endocytosis takawaenga a te kaiwhakauru, engari ko te iti rawa o te cholesterol HDL e tukuna ana ki etahi atu kopa na etahi atu miihini. Ka taea e nga matūriki HDL te herea ki te SR - o te rongoa o te kaiwhiwhi mo te plasma i te kiri o te ate o te ate me nga kiko o te hakihaki penei i nga kopae adrenal. Kaore enei taangata e toro atu i te endocytosis, engari ko te whakawhiti wehe me te kowhiri o te cholesterol me etahi atu ngutu o te hautau HDL ki roto i te puoro. Ko te "huringa" HDL haurua ka uru ano ki te awa, kei reira nga waahanga hou o nga lipid mai i nga chylomicrons me nga toenga VLDL. Ka taea hoki e te HDL taua mea te hopu cholesterol e rongoa ana i roto i nga kopa extrahepatic me te whakawhiti ki te ate ma te hoki whakamuri waka whakawhiti (Tau. 21-40). I tetahi o nga rereketanga o te kawe tere, ko te whakahoahoa o te HDL hua me nga kaiwhiwhi SR-BI i roto i nga kohao nui rawa o te cholesterol te whakaoho i te korikori o te cholesterol mai i te papanga pūtau ki nga matamata HDL, na ka huri ano te cholesterol ki te ate. I tetahi atu momo rereke o te kawe hurihuri i roto i tetahi pūtau cholesterol kino, i muri i te whakakorenga o te HDL, ka taunekeneke te apoA-I ki te kaihoroi kaha, te pūmua ABC. Ko te ApoA-I (me te ahua HDL) ka pa mai ki te endocytosis, ka huna ano, ka utaina ki te cholesterol, ka kawea mai ki te ate.
Ko Protein ABC1 tetahi waahanga o te whanau nui o te maha o nga raau taero, ko enei kaiwawao i etahi wa ka kiia ko nga Kaipara ABC, i te mea kei roto katoa o ratou hera-taatai ATP (ATP - cassettes taapiri), he rua ano hoki nga papa tuku mana whakawhiti me nga waahanga whakawhiti e ono (tirohia te pene. 11, v. 1). Ko enei karamu te kaha te whakawhiti i nga tini ngota, te waikawa amino, nga huaora, nga homoni hāora me te hinu ngote poata na roto i te kiri membrane. Ko tetahi atu kanohi mo tenei whanau o te hunga kawe waka ko te pūmua CFTR, e, ana me te fibrosis cystic, kua pakaru (tirohia taapiri 11-3, v. 1).
Ka uru atu nga hauwhai Cholesterol ki roto i te toto na roto i te endocytosis tohutoro-whaa
Kei ia kohinga nui-100 nga tohatoha LDL kei roto i te kohinga toto, e mohiotia ana e nga paati whakauru whakauru -Whakaaetanga LDL i runga i te membrane o nga pūtau me hopu i te cholesterol. Ko te here o te LDL ki te kaiwhiwhi ki te LDL ka timata te endocytosis, na te mea ko te LDL me tona kaiwhiwhi te neke ki roto i te toto i roto i te endosome (Fig. 21-42). Ko te mutunga o te mutunga ka hono atu ki te lysosome, kei roto i nga whākōkī e whakarākai ana i nga hau o te cholesterol, te tuku cholesterol me te waikawa ngako ki te cytosol. Ko te ApoB-100 mai i te LDL ka pakaru ano hoki ki te waikawa amino i huna ki te cytosol, engari ko te kaitoro o te LDL te aukati i te heke ka hoki mai ki te mata o te pūtau ki te whai wāhi atu ki te whakatipu LDL. Kei te ApoB-100 ano kei VLDL, engari kaore e taea e te rohe-whaimana te taatai ki te kaiwhakauru ki te LDL; te huringa o te VLDLP ki te LDL ka waatea te rohe o te kaiwhakauru ki te apoB-100 kia uru. Ko tenei huarahi whakawhiti toto cholesterol me tona endocytosis tohutoro-takawaenga i roto i nga kopa whaainga kua rangahauhia e Michael Brown me Joseph Goldstein.
Michael Brown me Joseph Goldstein
Ira. 21-42. Ko te hopu i te cholesterol ma te endocytosis takawaenga receptor-takawaenga.
Ko te Cholesterol, e uru ana ki nga pūtau penei, ka taea te whakauru ki roto i nga membrane ki te re-ano ranei e te ACAT (Fig. 21-38) mo te penapena i roto i te cytosol i roto i nga riipene ngutu. I te wa e nui ana te kohinga o te toto o te LDL o te toto, ko te whakaemi i te kohinga koriri o te kohinga nui ka aukati ma te whakaiti i te reiti o tana tapiritanga.
Ko te kaiwhakarato LDL e taapiri ana ki te apoE me te whai waahi nui ki te hopu i nga chylomicrons me nga toenga a VLDL e te ate. Heoi, mena kaore i te waatea nga kaiwhao LDL (hei tauira, i roto i te riu kiore me te ngaro o te ira kaiwhakauru LDL), ka mau tonu nga toenga o VLDL me nga chylomicrons e te ate, ahakoa kaore a LDL e uru. Ka tohu tenei i te aroaro o tetahi punaha rahui awhina mo nga endocytosis takawaenga o te VLDL me nga toenga chylomicron. Ko tetahi o nga kaiwhiwhi rahui ko te lipoprotein-e pā ana ki te hinu LRP (pūmua lipoprotein-honohono e hono ana), e herea ana ki te apoE me etahi atu o nga haonga.
He maha nga taumata o te kohinga biosynthesis cholesterol
Ko te whakahiatotanga Cholesterol he mahinga uaua me te kaha o te utu, na reira he maarama kua whai hua te tinana ki te whai tikanga mo te whakahaere i te koiora kolesterol, e whakakiihia ana tona taapiri hei taapiri atu ki nga mea e puta mai ana me te kai. I roto i nga momi, ka whakahaerehia te mahinga cholesterol e te kukume intracellular
cholesterol me nga hormones glucagon me te insulin. Ko te waahi o te hurihanga o HMG - CoA ki te mevalonate (Fig. 21-34) e whakawhāitihia ana te tere ki te huarahi metabolic o te hanganga cholesterol (te waahi matua o te tikanga). Ko tenei urupare e peehia ana e HMG - CoA reductase. Ko te ture hei whakautu ki nga huringa o nga taumata cholesterol kua whakahekehia e te punaha ture rerenga whakawhiti ataahua mo te whakaurunga ira o te HMG - CoA reductase. Ko tenei ira, me te neke atu i te 20 neke atu o nga huakita whakaurunga e uru atu ana ki te whakauru me te whakahiatotanga o te cholesterol me te waikawa ngako kore, e whakahaerehia ana e te whanau iti o te pūmua e kiia ana he pūmua e taunekeneke ana me te huanga o te whakaurunga o te pūmua (SREBP, huānga pūtaiao totika) . I muri i te whakahiatotanga, kua whakauruhia enei pūmua ki te retopona endoplasmic. Kotahi noa te mahinga rohe SREBP amino-terminal ka taea te mahi hei kaiwhakamaapene i te whakamahi i nga miihini kua whakaahuatia i roto i te Ch. 28 (v. 3). Heoi, kaore tenei rohe e uru ki te taatai me te kore e uru ki te whakahoahoa o te ira a te wa ka noho tonu ki te ngongo SREBP. Hei whakahohe i te whakamaoritanga o te ira HMG - CoA reductase me etahi atu momo ira, ka wehea te rohe takawaenga mai i te toenga o te SREBP ma te whakakore i te proteolytic. I te mea ka nui te cholesterol, kaore i te kaha nga pūmua SREBP, ka noho ki runga i te ER ki tetahi matatini me tetahi atu pūmua e kiia ana ko SCAP (SREBP - waatea whakahohe pūmua) (Fig. 21-43). Ko te SCAP e herea ana te cholesterol me te maha atu o nga kariri, e mahi ana hei putunga haora. Mena he tiketike te taumata o te sterol, ka uru pea te taapapa SCAP - SREBP ki tetahi atu pūmua, e mau ana i te katoa o nga uaua o te ER. Ki te heke te taumata o te sterolote i roto i te puutuu, ko te huringa whakarereketanga ki te SCAP ka ngaro te mahi pupuri, ka heke te matatini o te SCAP - SREBP ki roto i nga uaua ki te papanga Golgi. I te matatini o Golgi, ka whakauruhia nga rongoa SREBP e rua nga waahanga rereke o te roa o te roa o te proteases, ko te wahanga tuarua ka tukuna te rohe amino-terminal ki roto i te cytosol. Ka neke te rohe nei ki te punaha me te whakahohe i te whakawhiti o nga ira whaainga. Ko te rohe pūmua SREBP pūmua amino-poto he poto mo te hawhe-ora, a ka whakahekehia e te proteasomes (tirohia te Fig 27-48, t. 3). Ki te piki te taumata o te sterol, ka taea te aukati o te proteolytic o nga rohe pūmua o te SR EBP me te aukati amino, me te whakakorenga o te waipuke o te waipuna kaha e arahi ana ki te kati tere o nga ira whaainga.
Ira. 21-43. Whakaohooho o te SR EBP. Ko nga pūmua SREB P e taunekeneke ana me te huānga-hinu (he tae matomato), i muri tonu o te waihanga, ka whakauruhia ki te ER, ka hangaia he matatini me S CAP (tae whero). (Ko te N me te C e tohu ana i te amine me te pouaka pouaka o te pauna.) I roto i te kawanatanga o te S-CAP, he ngoikore nga SRE BP. Ka heke te taumata o te sterol, ka heke te punaha SR EBP-S CAP ki te punaha o Golgi, a ko nga pūmua o te SR EBP e haangai ana i nga waahanga e rua nga proteases. Ko te rohe waikawa amino waikawa SR EBP e heke ana ki te takahuri, kei reira ka whakahohe i te whakawhitinga o nga ira sterol-regulated.
Ko te waihanga o te Cholesterol kua whakaritea e te maha atu o nga momo miihini (Fig. 21-44). Ko te mana huringa kei te whakaitihia e te whakarereketanga whakakotahitanga o te whakahekenga NM G-CoA. Ko tenei kaiao i roto i nga momo phosphorylated (kore mahi) me te puka waihoki (kaha). Ko te Glucagon e whakaohooho ana i te phosphorylation (ngoikoretanga) o te enanthini, ka whakanuia e te insulin te dephosphorylation, e whakahohe ana i te pukana me te pai ki te whakahiatotanga o te cholesterol. Ko nga whakahekenga o te kohinga nui o te cholesterol ka whakahohe i te ASAT, e nui ake ai te whakatau i te korehau mo te whakakorehanga. Hei whakamutunga, ko nga taumata o te haangai o te hakihaki konupora e aukati ana i te whakawhitinga o te ira e whakauru ana ki te kaimori o te LDL, ka whakaheke i te hanga o tenei kaiwhakatoi, na, ko te whakaoho o te cholesterol mai i te toto.
Ira. 21-44. Ko nga ture o te taumata cholesterol he whakarato toenga i waenga i te whakarango me te whakauru o te cholesterol mai i te kai. Ka taea e te Glucagon te whakaurunga o te phosphorylation (ngoikoretanga) o te whakaheke i te NM G-CoA, ka whakatairanga te insulin i te dephosphorylation (whakahohe). X - nga taatai cholesterol kore mohio e whakaongaonga ana i te proteolysis o NM G -CoA reductase.
Ko te kohinga koretake kaore e raru ki te mate tangata. I te wa e puta ana te tapeke o te korakora waihanga me te korikori mai i te kai nui atu i te nui o te moni e hiahiatia ana mo te huihuinga membrane, te whakahiatotanga o te hinu ngutu me te steroids, te huihuinga o te pathological o te cholesterol i roto i nga oko toto (atherosclerotic plaques) ka puta, ka arahi ki te aukati (atherosclerosis). I nga whenua ohaoha, he ngoikore o te ngakau na te aukati i nga arai koronete e tino take ai te tahuti. Ko te whakawhanaketanga o te atherosclerosis e hono ana ki te nui o te cholesterol toto, ina koa me te nui o te cholesterol ka whakawhiti me te hautanga o te LDL, me te taumata o nga toto HDL, i runga i te whakapae, he pai te pa ki te ahua o nga toto toto.
Ki te hypercholesterolemia turuka (he koretake o te ira), he nui te taumata o te cholesterol toto - he nui te mate o te atherosclerosis i enei taangata i te tamarikitanga. Na te mea he kaarahi LDL ngoikore, he ngoikore o te taangata-a-takawaenga o te cholesterol LDL. I te mutunga, kaore i te nekehia te cholesterol mai i te awa rere, ka whakaekea me te whai waahi ki te hanganga o nga tohu atherosclerotic. Kei te haere tonu te whakaputanga o te cholesterol endogenous ahakoa te nui o te cholesterol i roto i te toto, na te mea kaore e taea e te urunga o te extracellular te uru ki te waarangi hei whakarite i te whakahiato intracellular (Fig. 21 -44).Mo te maimoatanga o nga turoro me te hypercholesterolemia whakapiki me etahi atu mate e pa ana ki te cholesterol serum teitei, ka whakamahia nga karaehe statin. Ko etahi o ratou ka ahu mai i nga maakete taiao, ko etahi atu e waangahia ana e te umanga rongoā. He rite nga punaha ki te mevalonate (taapiri. 21-3) me te kaitautoko whakataetae o te NMS-CoA reductase.
Tāpiri 21-3. MANAUTANA. Ko te tohu lipid me te hanganga o te statins
Ko te mate ngakau nui ko te mate ngakau nui i roto i nga whenua whakawhanakehia. Ko te whaikiko o nga taura coronary e kawe toto ana ki te ngakau ka puta mai na runga i te waihanga o te penapena momona e kiia ana he kowhatu atherosclerotic; kei roto i enei tohu te cholesterol, te pūmua fibrillar, te konupūmā, te paparahi paraka, me nga wehenga pūtau. I nga rau tau XX. I puta he tautohetohe mo te hononga i waenga i te aukati arai (atherosclerosis) me te cholesterol toto. Ko enei whakawhitinga korero me nga rangahau kaha i roto i tenei aronga na te mea i waihanga te raau whai hua ki te whakaheke i te cholesterol.
I te 1913, ko N.N. Anichkov, he kaiputaiao rongonui rongonui o te Ruhia me te tohunga nui i roto i te maakete whakamātautau, i whakaputahia he mahi i roto i a ia e whakaatu ana ko te raupapeti i whangai i nga kai kakano-nui te whanake i te kino toto ki nga oko toto e rite ana ki nga tohu atherosclerotic i roto i nga oko o nga taangata. I whakahaerehia e Anichkov tana rangahau mo te maha o nga tau me te whakaputa i nga hua i roto i nga tuhinga pai a te Hauauru. Heoi, ko ana raraunga ehara i te mea hei tauira mo te whakawhanaketanga o te atherosclerosis i nga taangata, mai i tera wa i te wa ko te whakapae he take noa tenei o te koroua me te kore e taea te aukati. Heoi, i whakahekehia te taunakitanga o te hononga i waenga i te cholesterol serum me te whanaketanga o te atherosclerosis (lipid hypothesis), i te tau 1960. kua kii etahi o nga kairangahau ko tenei mate ka taea te rongoa me nga rongoa. Heoi, ko te tirohanga rereke kaore ano kia tae noa ki te whakaputanga i te 1984 o nga hua o te ako whanui mo te mahi o te cholesterol i whakahaerehia e te US National Institute of Health (Coronary Primary Prevention Trial). I whakahekehia te heke nui o te tatauranga mo te reanga o te kohanga miocardial me nga whiu ki te whakaheke i te cholesterol toto. I roto i tenei rangahau, ko te cholesterol, ko te ranunga utu mo te anion e herea ana i te waikawa ngutu, i whakamahia hei whakaheke i te cholesterol. Ko nga hua kua whakaohohia i te rapu mo nga raau taero hou me te kaha ake. Me kii atu e au i roto i te ao pūtaiao, ko nga feaa e pa ana ki te whaikaha o te whakapae lipid i tino ngaro noa na te putanga mai o nga statins i te paunga o te 1980 - i te timatanga o te 1990.
Ko te statin tuatahi i kitea e Akira Endo i Sankyo i Tokyo. I whakaputa a Endo i ana mahi i te 1976, ahakoa kua whakahaere e ia te raru o te haangai o te konupora o te korehau mo etahi tau. I te 1971, i kii ia kia uru pea nga kaitauraki haumanu whakaurunga ki roto i nga kaiwhakawhatu harore i te paturopi o taua wa. He maha nga tau o nga mahi uaua, i tātarihia e ia neke atu i te 6,000 nga ahurea o nga momo harore, kia tae ra ano ia ki te hua pai. Ko te whakatipuranga hua i kiia ko compactin. Ko tenei taonga i heke iho te cholesterol i roto i nga kuri me nga makimaki. Ko enei rangahau i aro ki a Michael Brown me Joseph Goldstein o te Whare Wānanga o Texas Southwestern Medical School. Ko Brown me Goldstein, me Endo, i tiimata nga akoranga kotahi me te whakaū i ana raraunga. Ko nga angitu nui o nga whakamatautau haumanu tuatahi ka whai wāhi ki nga umanga rongoā ki te whanaketanga o enei raau taero hou. I Merck, he ope i arataki e Alfred Alberts me Roy Wagelos i whakarewahia te taatai hou o nga ahurea harakeke, na te mea ka tarai ki nga kaupapa 18, ka kitea tetahi atu raau taero. Ko te taonga hou e kiia ana ko te lovastatin. Heoi, i te wa ano, i tiimata whaaihia ko te whakahaere o nga dactact high compactin ki nga kuri ka arahi ki te whakawhanaketanga o te mate pukupuku me te rapu i nga whiu hou i te 1980s. kua tohaina. Heoi, i tera wa, kua kitea nga hua o te whakamahi i te statins hei rongoa i nga turoro me te hypercholesterolemia maamaa. Whai muri i nga whakawhitiwhiti whakaaro me nga tohunga o te ao me nga Whakahaere Kai me te Whakatau (FDA, USA), ka timata a Merck ki te whakawhanake lovastatin. Ko nga rangahau rangahau i roto i nga tau rua tekau e whai ake nei kaore i te kii i te awangawanga o te lovastatin me te whakatipuranga hou o nga raau taero i puta ake i muri.
Ira. 1. Ko nga punaha he haukoti o te NM G-CoA reductase. Ko te whakataurite o te hanganga o te mevalonate me nga hua rongoā wha (statins) e aukati ana i te mahi a NM G -CoA reductase.
Ngarangi haukotia te mahi a HMG - CoA - whakahekehia, te whakarite i te hanganga o te mevalonate, na konei ka aukati i te whakahiatotanga o te cholesterol. I roto i nga turoro me te hypercholesterolemia na te ngoikore i roto i te kape kotahi o te punaha aakonga LDL, i te wa e tango ana i te lovastatin, ka whakahekehia te taumata cholesterol e 30%. He tino pai ake te tarukino ki te taapiri i nga awa motuhake e herea ana i nga waikawa o te waikawa me te aukati i te kukume whakamuri mai i nga whekau.
I tenei wa, ka whakamahia nga statins ki te whakaheke i te cholesterol toto toto. Ka pau ana tetahi rongoa, ka puta ake te patai mo o raru kare e pai ake. Heoi, i te wa o nga statins, he maha nga paanga o te taha, he rereke tonu. Ka taea e enei raau taero te whakaohooho toto, whakatikatika i nga waarangi atherosclerotic (kia kore e pakaru atu i nga taiepa o nga toto toto, kia kaua hoki e pokanoa ki te rere toto), te aukati i te whakahiatonga pareparenga, me te ngoikore ano hoki nga tukanga mumura i roto i nga taiepa o nga oko toto. I roto i nga turoro e tango ana i nga tataramoa mo te wa tuatahi, ka whakaatuhia enei paanga i mua i te tiimata o te reanga o te cholesterol, ka hono atu pea ki te aukati i te whakahiatotanga isoprenoid. Ae ra, kaore nga hua katoa o te statins e whai painga ana. I etahi o nga turoro (te nuinga o te hunga e tango ana i nga statins hei whakakapi me etahi atu raau taero e whakaheke ana i te cholesterol), ka mamae nga mamae o te uaua me te ngoikore o te uaua, a, i etahi wa ano kei roto i te ahua tino kaha. Ko etahi atu o nga paanga o te statins kua rēhitatia, ko te waimarie, kaore pea i te tupu. I te nuinga o nga turoro, ko te tango i nga statins ka taea te aukati i te whakawhanaketanga o te mate cardiovascular. Ka rite ki etahi atu rongoa, me whakamahi noa nga statins kia rite ki te taunaki e to taakuta.
Na te kore koretake o te cholesterol HDL, he iti rawa nga taumata cholesterol, me te mate Tangier, kaore e tino whakatauhia nga cholesterol. Ko nga mate ira e rua ka puta mai i te whakarereke i te pūmua ABC1. Ko te huringa korekore-kore HDL kaore e taea te hopu i te cholesterol mai i nga kohinga ngoikore o te ABC1, me nga waatea kua whakahekehia e te cholesterol me te ngaro. Ko te kore o te rongoa o te mate HDL me te mate Tangier he tino koretake (he iti ake i te 100 whanau me te mate Tangier e mohiotia ana ki te ao katoa), engari ko enei mate e whakaatu ana i te kaha o te pūmua ABC1 ki te whakarite i nga taumata HDL. Mai i te iti o te taumata HDL plasma e hono ana me te nui o te kino o te artery koronari, ka taea e te pūmua ABC1 te whaainga whai hua mo nga raau taero i hangaia hei whakariterite i nga taumata HDL. ■
Ko nga huringa hāora i hangaia ma te wehewehe i te mekameka o te taha o te cholesterol me tona whakaterenga.
Ka whakawhiwhia e tetahi te katoa o ona huringa haurangi mai i te cholesterol (Fig. 21-45). E rua nga akomanga o nga homoni hāora i hangaia i roto i te cortex adrenal: kohukeorae whakahaere nei i te whakauru o nga katote hakihaki (Na +, C l - me te HC O 3 -) kei nga whatukuhu, a glucocorticoids, e awhina ana ki te whakahaere i te gluconeogenesis me te whakaiti i te urupare mumura. Ko nga homoni taatai e hanga ana i roto i nga kopu uri a nga tane me nga waahine me te awaka. I roto ia ratou progesterone e whakahaere nei i te huringa uri wahine, androgens (et. testosterone) me te estrogens (estradiol), e pa ana ki te whanaketanga o nga ahuatanga taikaha tuarua i roto i nga tane me nga wahine. Ko nga homoni ngota ko te mea he tino ngoikore ana, na reira ka whakaitihia i roto i nga waahanga iti. Ka whakatauritea ki te tote kohanga, ka pau te iti o te cholesterol mo te hanga o nga homoni hāora.
Ira. 21-45. Ko etahi hormones steroid e hangaia ana mai i te cholesterol. Ko nga hanganga o etahi o enei kareti ka whakaatuhia i te Fig. 10-19, v. 1.
Ko te whakangao o te huringa hauora e hiahia ana kia tangohia te maha o nga o nga hakihaki waro i roto i te "raina taha" o te C-17 D-ringihia o te cholesterol. Ko te tangohanga o nga mekameka o te taha ka puta i roto i te mitochondria o nga kopa steroid. Ko te tikanga whakakorekore ko te hakihiko e rua nga ngota waro e hono ana ki nga mekameka taha (C-20 me C-22), katahi ka mutu te hononga i waenga i a ratau (Whaka. 21-46). Ko te hanganga o nga momo huangai he whakauru ano hoki ko te whakauru o nga ngota hāora. Ko nga tauhohenga waimeha me te waikura i te wa o te waikawa puoro e whakahoahohia ana e te oxidases whakakotahi-whakauru (taapiri. 21-1) e whakamahi ana i te NА D PH, O 2 me te mtochondrial cytochrome P-450.
Ira. 21-46. Hoko o nga mekameka taha i roto i te tātai o nga homoni hika. I roto i tenei punaha oxidase me te mahi whakaranu e whakakikoruatia ana nga ngota waro e tata ana, ko te cytochrome P-450 te mahi hei kaiwhakataki hiko. Kei te whai wāhi atu hoki ki te whakahaere ko te pūmua-kawenga kawe, adrenodoxin me te redrenase adrenodoxin. Ko tenei punaha o te whakawehe mekameka taha i kitea i roto i te mitochondria o te cortex adrenal, kei reira te mahi kaha o te steroids e tupu. Ko te Pregnenolone he mea tuatahi ki etahi atu taora-a-mate (Fig. 21-45).
Ko nga kaitautoko koiora Cholesterol kei te whai waahi atu ki etahi atu huarahi taarua.
Hei taapiri mo tana mahi hei takawaenga o te biosynthesis cholesterol, ko te Isopentenyl pyrophosphate e mahi ana hei kaiwhaiwhai i roto i te hoahoatanga o te maha o nga biomolecules e mahi ana i nga momo koiora (Whakaa. 21-47). Kei roto ko nga huaora A, E me K, nga tipu poaka tipu pēnei i te carotene me te mekameka phytol chlorophyll, he rapa maori, he maha nga hinu tuuturu (hei tauira, te turanga kakara o te hinu rēmana, eucalyptus, musk), te waipiro ngarara whakatipu hei whakarite i te metamorphosis, dolichols, nei mahi hei kawe i te lipid-soluble i te matatini matatini o te polysaccharides, ubiquinone me te plastoquinone - nga kawenga hiko i roto i te mitochondria me te chloroplasts. Ko enei ngota katoa he isoprenoid kei roto i te hanganga. Neke atu i te 20,000 nga isoprenoid rereke kua kitea i te natura, a he maha nga hou e puritia ana i ia tau.
Ira. 21-47. Ko te whakaahua katoa o te biosynthesis o isoprenoids. Ko nga hanganga o te nuinga o nga hua mutunga e tukuna ana i konei ka hoatu ki te pene. 10 (v. 1).
Ko te aukati (whakaurunga covalent o te isoprenoid, tirohia te Whakaahua 27-35) he tikanga noa e waiho ai te pūmua ki te mata o roto o nga membrane pūtau maamaa (tirohia te Whakaahua 11-14). I etahi o nga pūmua, te ngutu o te here e whakaatuhia ana e te roopu farnesyl 15-waro, i etahi atu ko te roopu geranyl geranyl 20-waro. Ko enei momo e rua o te ngutu ka hono i nga whaaiao rereke. Ka taea pea e nga tauhohenga prenylation te arai i nga pūmua ki etahi putunga rereke i te mea e piri ana te lipid. Ko te whakaurunga o te pūmua tetahi atu waahi nui mo te takawaenga Isoprene - nga kaiuru o te ara metabolikore cholesterol.
Whakarāpopototanga o te Wahanga 21.4 Biosynthesis o Cholesterol, Steroids, me Isoprenoids
■ Ko te Cholesterol ka hangaia mai i te acetyl-CoA i roto i te raupapa tauhohenga matatini na roto i nga kaiwhakarato penei i te β-hydroxy-β-methylglutaryl-CoA, mevalonate, e rua te whakahiato isoprene dimethylallyl pyrophosphate me te isopentenyl pyrophosphate. Ko te whakawhiwhinga o nga waeine isoprene ka whakawhiwhia ki te tuawha-kore-paihikara, ka eke ki te hanga i tetahi punaha raima taataha me te roopu taha whakarake.
■ Ko te whakahiatotanga o te cholesterol kei raro i te mana o te hormonal, a, i tua atu, ka haukotia ma te whakanui ake i te whakakotahitanga o te cholesterol intraselular, e puta mai ana i te whakarereketanga me te mana whakahaere o te rerenga.
■ Ko te haumanu me te haumanu haumanu e kawe ana i te toto hei lipoproteins plasma. Ko te hautanga o te VLDL ka whakawhiti i te cholesterol, nga esters cholesterol me te triacylglycerols mai i te ate ki etahi atu kopa, kei hea nga triacylglycerol e waatea ana e te lipoprotein lipase me te VLDL ka hurihia ki LDL. Ko te huringa LDL i whakauruhia i roto i te haumanu me te hauwhai hauwhai kaore i te arohia e nga kaiwhiwhi e te endocytosis, ko te ap-apolipoprotein B-100 i te LDL e tohua ana e nga kaiwhakaora o te membrane plasma. Ka tangohia e te HDL te cholesterol i te toto, ka whakawhiti ki te ate. Ko nga tikanga kai mate, ko te tuaraki ira ranei i roto i te haangai o te haehae o te haumanu te arahi ki te atherosclerosis me te kohanga miocardial.
■ Nga rauropi hakihaki (glucocorticoids, mineralocorticoids me nga sex sex) i hangaia mai i te cholesterol me te whakarereke i nga mekameka taha me te whakauru i nga ngota hāora ki te punaha steroid o nga mowhiti. He maha atu nga taonga o te Isoprenoid e whakaputaina mai i te mevalonate ma te whakataunga o te Isopentenyl pyrophosphate me te dimethylallyl pyrophosphate me te cholesterol.
■ Te aukati i etahi o nga pūmua e arahi ana ki a raatau ki nga waahi e haehae ana i nga membrane a-tinana me te mea nui mo a raatau mahi koiora.
Pātai 48. Te ture o te pākia o te waikawa momona nui (β-te whakaurunga me te koiora). Tuhinga o te malonyl CoA. Acetyl CoA carboxylase, ture o tona mahi. Ko te kawe i te acyl Co-a na roto i te membrane o te mitochondria.
Main
ka pau te nui o te phenylalanine
i roto i te 2 ara:
hurihuri
i roto i nga porowhita,
hurihuri
i Tyrosine.
Ka hurihia
phenylalanine ki te tyrosine matua
tika ki te tango i te taikaha
phenylalanine, mai i nga mahi tino nui
Ko tona paitini ki nga pūtau. Te Mātauranga
Ko te tyrosine kaore e tino aro
mai i te kore o tenei waikawa amino
i roto i nga pūtau e kore e tupu.
Main
Ka timata te huringa phenylalanine
me tana waihohiko (Fig. 9-29), kei
ka hua i te tyrosine.
Ko tenei tauhohenga e whaaia ana e te waahanga
maupapaxy-nase - phenylalanine hydra (zsilase,
e mahi ana hei kai-hanga
tetrahydrobiopterin (N4BP).
Ko te ngohe o enzim ka whakawhirinaki ano hoki
Tuhinga o mua.
I roto
ko te ate e tere tere ana te nekehanga
glycogen (tirohia te waahanga 7). Heoi ko nga rakau
Ko te glycogen kei roto i te ate e memeha ana
18-24 haora o te nohopuku. Te takenga matua
Ka paitini te pungarehu
ka riro te glycogen i te gluconeogenesis,
nei ka tiimata ake te tere
Ira.
11-29. Ko nga huringa whakariterite
pūngao ka hurihia te taapiri
Tuhinga o mua. CT
- nga tinana ketone, FA - nga waikawa momona.
4-6 h
i muri i te kai whakamutunga. Ngā Rauemi
Ka whakamahia te glycerol mo te whakawai huango,
waikawa amino me te lactate. Ki runga
Ko te aukati waipiro te karawhi
waikawa momona whakaheke na te mea
phosphorylation me te ngoikoretanga
karawaka Coetyl CoA me te reiti
ka piki ake te p-hāora. Heoi,
te nui o te kai ngako ki te ate
nga waikawa ka kawehia
Tuhinga ka whai mai. I hangaia te Acetyl-CoA
i roto i nga huringa o nga waikawa ngako, ka whakamahia
i roto i te ate mo te whakarangatira o nga tinana ketone.
I roto
kiko adipose me te whakanui ake i te kukume
Ko te glucagon te whakaheke i te tere te whakahiato
Ko te TAG me te lipolysis he whakaongaonga. Te whakaohooho
lipolysis - ko te hua whakahohenga
He maaka TAG lipase
adipocytes i raro i te mana o te glucagon.
Nga Waikawa momona Ngaro He mea nui
puna pūngao i roto i te ate, nga uaua me nga
kiko adipose.
No reira
koia tenei, i roto i te waa o muri
Kei te mau tonu te toto toto toto
i runga i te taumata 80-100 mg / dl, me te taumata o te momona
ka nui ake nga waikawa me nga tinana ketone.
Pūnu
ko te mate huka te mate e pa ana
e tika ana ki te maataa, whanaunga ranei
he ngoikore o te insulin.
A.
Nga momo haumanu matua o te huka
mate huka
Naana
Organisation Ao
mate huka hauora
whakarōpūtia rite ki nga rereketanga
tohu ira me te haumanu
e rua nga ahua nui: te mate huka
Momo I - te whakawhirinaki-a-insulin (IDDM), me te mate huka
Momo II - kaore i te motuhake-insulin (NIDDM).
Ture
Tuhinga o mua
Tuhinga o mua - acetyl CoA carboxylase.
Ko tenei kaiao e whakaritea ana e te maha
ara.
Whakahohe / Whakawehe
Tuhinga nga waahanga iti. I roto
puka ngoikore o te acetyl CoA carboxylase
e tohu ana i nga matatini rereke,
ia o aua momo e 4 kopae.
Enanthate whakahohe citrate. Ka whakaohohia
huinga o nga matatini, na te mutunga
i konei ka nui ake te mahi o te whaa
. Inhibitor-palmitoyl-CoA. Ka karanga ia
whakahoahoa matatini me te whakaheke
mahi ngohe.
Phosphorylation / Dephosphorylation
acetyl CoA carboxylase. I roto
kāwanatanga raupaparorohiko i roto i
mahi tinana
adrenaline na roto i te huringa adenylate
whakahoahoahia te punaha e prokinase A me te
whakaongaonga subunit phosphorylation
acetyl CoA carboxylase. Whakapukapuka
ka ngoikore te whākana me te tohu o te ngako
ka mutu te waikawa.
Te rahi
wahanga insulin whakahohe phosphatase,
me te caretyylase acetyl-CoA ka uru
kāwanatanga pahū. Kātahi
i raro i te mana o te citrate ka puta
te polymerization o nga protomers o te whawhe, me te
ka kaha ia. Hei taapiri whakahohe
enanthate citrate te mahi i tetahi atu
mahi i roto i te kotahitanga o LCD. Te rahi
wā i roto i te mitochondria o nga pūtau ate
whakaemi citrate, i roto nei
ka kawea te toenga acyl ki
cytosol.
Ture
rates-reiti takawaenga.
Β-oxidation-metabolic ara,
kia hono ki te mahi a te CPE me te nuinga
Tuhinga o mua. Na reira ko tana tere
kia whakaritea e te hiahia pūtau mo
pūngao i.e. na tauwehe o ATP / ADP me NADH / NAD, ko te rehenga tauhohenga o te CPE me te
Tuhinga o mua. Tere
β-hākanga i roto i nga kopa ka tiimata i te waatea
patapata, i.e.
i runga i te nui o te momona
nga waikawa e uru ana ki te mitochondria.
Ko te Whakatuturu o te Hapa Koraha Koreutu
i te toto ka ara ake i te whakahohenga
lipolysis ki te kiko adipose i te wa e nohopuku ana
i raro i te mana o te glucagon me te waa a tinana
mahi i raro i te mana o te adrenaline. I roto i enei
kua waikawa momona
te puna nui o te kaha
mo nga uaua me te ate, hei taapiri
β-oxidations ka hangaia e NADH me te haukati-acetyl-CoA
matatini pyruvate
Te hurihanga o te hanga pyruvate
mai i te memeha ki te acetyl-CoA ka paheke.
Huihui whakaurunga
glycolysis me te, te paparanga-6-phosphate.
Ko te Glucose-6-phosphate te aukati i te hexokinase
na kona ka ngoikore
te whakamahinga o te glucose i roto i te mahinga
glycolysis. Na reira, ko te mea nui
whakamahia o lcd hei maarama nui
te pūngao ki te kiko uaua me te ate
penapena te whaikorero mo te kiko nerve me te
ngā pūtau toto whero.
Rate-Whakakorea te mate
ka whakawhirinaki ki te mahi whaa
acyltransferases carnitine I.
I roto i te ate, ka whakamutua tenei enanthate.
malonyl CoA, he matū i hangaia
Tuhinga o mua. I roto i te waa whakauru
Ka whakahohehia te glycolysis ki te ate me te
te waihanga o te acetyl-CoA ka piki ake
Tuhinga ka whai mai. Tuatahi tauhohenga
te hurihanga lcd o te acetyl-CoA ki te malonyl-CoA.
Ko te Malonyl-CoA te aukati i te β-hāora o te lcd,
ka taea te whakamahi mo te whakahiato
ngako.
Te Mātauranga
mai te malonyl-CoA mai i te acetyl-CoA-ture
tauhohenga i te koiora lcd. Tauhohenga tuatahi
kotaha lcd hurihanga o acetyl-CoA ki
malonyl CoA. Ko te whakauru koretake
tenei tauhohenga (acetyl Coa carboxylase),
no te karaehe o nga putorino. Kei a ia
Biotin e herea herea ana. I te tuatahi
atamira tauhohenga covalent
herea ki te biotin na te kaha
ATP, i te waahanga 2 COO- ka whakawhiti
i runga i te acetyl-CoA hei hanga malonyl-CoA.
Acetyl CoA Carboxylase Ngohe Hohe
whakatau i te tere o nga mea whai ake
tauhohenga whakahiato lc
Ka whakahohehia e te citrate tetahi whākono i roto i te cytosol
acetyl CoA carboxylase. Malonyl CoA i roto i
ka hurihia te whakawhiti ki te teitei ake
nga waikawa momona mai i te cytosol ki te matrix
mahi whakakotahi mitochondria
waho acetyl CoA: carnitine acyltransferase,
ko te kupu ka whakaweto i te kohinga o te teitei
nga waikawa momona.
Acetyl-CoA Oxaloacetate →
HS-CoA Citrate
HSCOA ATP Citrate → Acetyl-CoA ADP Pi Oxaloacetate
Acetyl-CoA
i roto i te huringa o te cytoplasm ka rite ki te tïpako tuatahi
mo te whakahiato o te lcd, me te oxaloacetate i roto
Ka whakamahia e te cytosol nga hurihanga i
te hua o te pyruvate i hangaia.
Ko te waiao Cholesterol
Ko te koiora Cholesterol ka puta i te retopoto endoplasmic. Ko te puna o nga ngota katoa o te ngota waro i roto i te ngota ko te acetyl-SCoA, e puta mai ana i te mitochondria i te citrate, pera ano ki te waipiro o te waikawa momona. Ka pau i te koiora kolesterol te 18 ATP hakihaki me te 13 nADPH
Ko te hanganga o te cholesterol he nui ake i te 30 tauhohenga, ka taea te whakarōpū i etahi waahanga.
1. Te whakaputanga o te waikawa mevalonic.
Ko nga tauhohenga takirua tuatahi e hono ana ki nga tauhohenga ketogenesis, engari i muri i te whakahiatotanga o te 3-hydroxy-3-methylglutaryl-ScoA, ka uru te whakauru ki roto. hydroxymethyl-glutaryl-ScoA reductase (HMG-SCOA reductase), ma te waikawa mevalonic.
 |
